Dica do autor: a resposta correta é a alternativa A. A tacrina foi o primeiro fármaco anticolinesterásico aprovado para o tratamento da doença de Alzheimer, agindo por inibição reversível da acetilcolinesterase e, assim, aumentando os níveis de acetilcolina no sistema nervoso central. No entanto, apesar de seu mecanismo terapêutico promissor, a tacrina foi rapidamente associada a efeitos colaterais hepáticos graves, incluindo hepatite medicamentosa e elevações significativas das transaminases. Esses efeitos adversos limitaram muito seu uso clínico, e o medicamento acabou sendo substituído por outras opções mais seguras e eficazes, como a donepezila, a rivastigmina e a galantamina, que se tornaram os pilares do tratamento atual da doença de Alzheimer leve a moderada.

Alternativa A: CORRETA. A tacrina foi um dos primeiros inibidores da acetilcolinesterase utilizados no Alzheimer, mas caiu em desuso devido à sua hepatotoxicidade significativa.

Alternativa B: INCORRETA. A donepezila é amplamente utilizada atualmente no tratamento da doença de Alzheimer. Possui boa tolerabilidade e não está associada à hepatotoxicidade grave que motivou a retirada da tacrina.

Alternativa C: INCORRETA. A rivastigmina também é uma opção moderna e eficaz no tratamento da doença de Alzheimer. É usada inclusive em formulações transdérmicas, com perfil de segurança favorável.

Alternativa D: INCORRETA. A galantamina é outro inibidor da acetilcolinesterase utilizado para sintomas cognitivos do Alzheimer, sem histórico de hepatotoxicidade relevante.

Alternativa E: INCORRETA. O edrofônio é um inibidor da acetilcolinesterase de ação curta, utilizado principalmente no diagnóstico da miastenia gravis (teste de Tensilon). Não é utilizado no Alzheimer.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Rang HP, Dale MM, et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.