Dica do autor: a mirtazapina é um antidepressivo classificado como antidepressivo tetracíclico, que possui mecanismo de ação único em comparação com os ISRS e IRSN. Seu efeito antidepressivo se deve não à inibição da recaptação de neurotransmissores, mas sim ao antagonismo dos receptores adrenérgicos alfa-2 pré-sinápticos.

Esses receptores alfa-2 funcionam como autorreceptores inibitórios, ou seja, limitam a liberação de noradrenalina e serotonina. Ao bloqueá-los, a mirtazapina aumenta a liberação desses neurotransmissores na fenda sináptica, promovendo seus efeitos antidepressivos. Além disso, ela bloqueia seletivamente os receptores 5-HT2 e 5-HT3, redirecionando a ação da serotonina para os receptores 5-HT1A, que têm papel central na modulação do humor.

Esse perfil farmacológico confere à mirtazapina algumas características clínicas marcantes:

• Melhor tolerância gastrointestinal (por bloquear 5-HT3, evita náuseas)
• Menor incidência de disfunção sexual (por não estimular 5-HT2)
• Ação sedativa importante, especialmente em baixas doses, por bloqueio do receptor H1 de histamina — útil em pacientes com depressão e insônia associada.

Alternativa A: INCORRETA. Fluoxetina é um ISRS puro, atua apenas inibindo seletivamente a recaptação de serotonina, sem ação sobre receptores alfa-2 adrenérgicos.

Alternativa B: INCORRETA. Sertralina, também ISRS, atua principalmente sobre recaptação de serotonina, com alguma ação leve sobre dopamina, mas não antagoniza receptores alfa-2.

Alternativa C: CORRETA. A mirtazapina é o único antidepressivo da lista que atua por antagonismo dos receptores alfa-2 adrenérgicos, promovendo aumento da liberação de noradrenalina e serotonina. Também bloqueia receptores 5-HT2, 5-HT3 e H1.

Alternativa D: INCORRETA. Venlafaxina é um IRSN (inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina), mas não age sobre receptores alfa-2. Seu efeito é via inibição de transportadores.

Alternativa E: INCORRETA. Escitalopram é um dos ISRS mais seletivos, atuando exclusivamente na recaptação de serotonina, sem ação sobre outros sistemas receptores.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.