Dica do autor: Em condições fisiológicas, os níveis de cálcio intracelular no citosol são rigorosamente controlados e mantidos em concentrações extremamente baixas. Esse íon é armazenado em organelas como o retículo endoplasmático liso e as mitocôndrias. No entanto, durante a lesão celular — como na isquemia, hipóxia ou intoxicação — ocorrem alterações que resultam em aumento abrupto do cálcio intracelular: abertura de canais na membrana plasmática, liberação de estoques intracelulares e falência das bombas de cálcio ATP-dependentes, devido à depleção de ATP. Esse aumento do cálcio citosólico ativa várias enzimas degradativas, incluindo fosfolipases, proteases, ATPases e, principalmente, endonucleases, que catalisam a clivagem do DNA. A atividade dessas enzimas compromete de forma irreversível a integridade celular e marca o ponto de não retorno na lesão celular. As endonucleases atuam promovendo cortes internucleossomais no DNA, fragmentando a cromatina e levando à perda da função nuclear. Esse mecanismo é observado tanto na apoptose quanto na necrose, e sua ativação pelo cálcio elevado é um marco bioquímico da irreversibilidade da lesão celular.

Alternativa A: INCORRETA. Os proteossomas são complexos proteolíticos que degradam proteínas marcadas por ubiquitina, participando do controle de qualidade proteico, mas não atuam sobre o DNA e não são ativados diretamente pelo cálcio.

Alternativa B: INCORRETA. Caspases são enzimas centrais na apoptose, ativadas por sinalização intrínseca ou extrínseca, e não pela elevação direta de cálcio intracelular.

Alternativa C: CORRETA. As endonucleases são ativadas pelo aumento de cálcio intracelular e promovem a fragmentação do DNA, sendo um evento crucial na lesão celular irreversível, tanto na necrose quanto na apoptose.

Alternativa D: INCORRETA. As fosfolipases degradam membranas celulares e são ativadas pelo cálcio, mas não atuam sobre o material genético.

Alternativa E: INCORRETA. As glicosidases são enzimas lisossômicas envolvidas na degradação de carboidratos, sem relação com a degradação de DNA ou com o aumento de cálcio intracelular.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Junqueira, L.C.; Carneiro, J. Histologia Básica. 14ª ed. Guanabara Koogan, 2016.
• Alberts, B. et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª ed. Artmed, 2017.