Dica do autor: A talidomida é um fármaco tristemente célebre por seu potente efeito teratogênico quando administrado durante o período crítico do desenvolvimento dos membros, entre os dias 24 e 36 de gestação. Ela foi amplamente usada nas décadas de 1950 e 1960 como sedativo e antiemético para gestantes, antes de seus efeitos devastadores serem plenamente conhecidos. A principal malformação associada à exposição à talidomida é a meromelia, que consiste na formação parcial dos membros, resultando na ausência de segmentos ósseos proximais ou distais — o que pode gerar desde encurtamentos até estruturas extremamente rudimentares. O mecanismo envolve inibição da angiogênese nos brotos dos membros, levando à falha na nutrição e desenvolvimento do tecido mesenquimal responsável pela formação óssea. Além da meromelia, a talidomida também pode causar focomelia, amelia e outros defeitos craniofaciais, porém, a meromelia é o achado mais frequente e característico da exposição ao fármaco.

Alternativa A: CORRETA. Meromelia é a malformação mais comumente associada à exposição intrauterina à talidomida, caracterizada pela formação parcial de um ou mais membros, devido à interrupção do desenvolvimento mesenquimal por inibição da angiogênese.

Alternativa B: INCORRETA. A sindactilia (fusão de dedos) está relacionada à falha de apoptose interdigital e não é característica da teratogênese por talidomida.

Alternativa C: INCORRETA. A polidactilia (dedos extras) decorre de alterações na polaridade do eixo anteroposterior dos membros, muitas vezes por mutações genéticas, não sendo relacionada à talidomida.

Alternativa D: INCORRETA. A osteogênese imperfeita é uma doença genética autossômica dominante, causada por defeito na produção de colágeno tipo I, sem relação com exposição medicamentosa.

Alternativa E: INCORRETA. A criptorquidia é uma malformação do sistema genital masculino, associada a falhas na migração testicular, sem relação direta com a ação teratogênica da talidomida.

Resposta correta: alternativa A

Referências:

• Sadler, T. W. (2018). Langman Embriologia Médica. 14ª edição. Guanabara Koogan.
• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. (2019). Embriologia Clínica. 10ª edição. Elsevier.
• Vargesson, N. (2009). Thalidomide-induced limb defects: resolving a 50-year-old puzzle. BioEssays, 31(12), 1327–1336.