Dica do autor: O tacrolimus é um inibidor da calcineurina, cuja ação imunossupressora se dá pela ligação à proteína citoplasmática FKBP-12 (FK506 binding protein). Esse complexo inibe a atividade da enzima calcineurina, essencial para a desfosforilação do fator de transcrição NFAT (nuclear factor of activated T-cells). Sem essa ativação, não ocorre a transcrição da interleucina-2 (IL-2), uma das principais citocinas envolvidas na ativação e proliferação dos linfócitos T. Por isso, o tacrolimus atua impedindo a resposta imune celular mediada por linfócitos T, o que o torna fundamental na prevenção da rejeição aguda em transplantes. Além disso, é importante destacar seu perfil de efeitos adversos, com destaque para nefrotoxicidade, neurotoxicidade (tremores, cefaleia, parestesias) e hiperglicemia, todos presentes no caso clínico apresentado.

Fonte: doi: 10.1177/1759720X11419038 (adaptado)

Alternativa A – INCORRETA: O bloqueio da mTOR está relacionado ao mecanismo de ação do sirolimo e everolimo, que atuam em uma via diferente da do tacrolimus. Esses fármacos também se ligam à FKBP-12, mas não inibem a calcineurina – inibem a mTOR, interferindo na progressão do ciclo celular. Portanto, essa alternativa não descreve o mecanismo do tacrolimus.

Alternativa B – CORRETA: Essa alternativa descreve com precisão o mecanismo de ação do tacrolimus: ligação à FKBP-12, formação de um complexo que inibe a calcineurina, impedindo a ativação do fator de transcrição NFAT e, consequentemente, a transcrição da IL-2, o que inibe a proliferação dos linfócitos T. Esse é o mecanismo clássico dos inibidores de calcineurina, que incluem também a ciclosporina.

Alternativa C – INCORRETA: A inibição da inosina monofosfato desidrogenase é o mecanismo de ação do micofenolato de mofetila, que atua bloqueando a síntese de purinas nas células do sistema imune, afetando mais intensamente os linfócitos B e T. Assim, essa alternativa não é compatível com o mecanismo do tacrolimus.

Alternativa D – INCORRETA: O bloqueio competitivo dos receptores de IL-2 é promovido por anticorpos monoclonais como o basiliximabe, que atuam na fase de ativação precoce dos linfócitos T, impedindo sua proliferação. O tacrolimus, por outro lado, age em um momento anterior, impedindo a produção da própria IL-2.

Alternativa E – INCORRETA: A incorporação de análogos de purinas ao DNA, levando à indução de apoptose, está relacionada ao mecanismo dos antimetabólitos como a azatioprina. Esse não é o mecanismo do tacrolimus, que não age diretamente sobre o DNA nem promove apoptose celular.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.