Dica do autor: A expressão gênica nas células eucarióticas não depende apenas da sequência do DNA, mas também de modificações epigenéticas que regulam o grau de compactação da cromatina, tornando certos genes mais ou menos acessíveis à maquinaria transcricional. Um dos mecanismos mais importantes nesse contexto é a acetilação das histonas. As histonas são proteínas que formam o núcleo do nucleossomo, em torno do qual o DNA se enrola. Quando ocorrem modificações químicas, como a adição de grupos acetila (–COCH₃) a resíduos de lisina nas caudas das histonas (especialmente H3 e H4), há redução da carga positiva dessas proteínas, o que diminui a interação com o DNA, que é negativamente carregado. O resultado é uma estrutura de cromatina mais relaxada (eucromatina), que favorece a ligação de fatores de transcrição e a ativação gênica. Essa regulação não altera a sequência do DNA, sendo, portanto, uma modificação epigenética. A acetilação é reversível, sendo controlada por enzimas como as histonacetiltransferases (HATs) e as histonadesacetilases (HDACs). Assim, a acetilação de histonas é um mecanismo direto, dinâmico e crucial para o controle da expressão gênica.

Alternativa A: CORRETA. A acetilação de histonas altera o estado de compactação da cromatina, tornando-a mais acessível para a transcrição, sem modificar a sequência do DNA. É uma modificação epigenética clássica, com impacto direto na regulação gênica.

Alternativa B: INCORRETA. A mutação pontual é uma alteração na sequência de bases do DNA, como substituição de uma única base. Embora possa afetar a expressão ou função gênica, modifica diretamente a sequência do DNA, e não está relacionada ao grau de compactação da cromatina.

Alternativa C: INCORRETA. O splicing alternativo é um processo pós-transcricional, em que diferentes combinações de éxons são unidas para formar variantes de mRNA. Embora regule a diversidade proteica, não altera a estrutura da cromatina, nem atua sobre a compactação do DNA.

Alternativa D: INCORRETA. A recombinação homóloga é um mecanismo de reparo do DNA ou de troca de material genético entre cromossomos homólogos, comum na meiose. Envolve modificação do DNA em nível estrutural, mas não regula diretamente a compactação da cromatina.

Alternativa E: INCORRETA. A transcrição reversa é a conversão de RNA em DNA, realizada por retrovírus ou em biotecnologia. É um processo de síntese de DNA a partir de RNA, não relacionado à modulação epigenética ou à compactação da cromatina.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• LEHNINGER, A. L.; NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• VASUDEVAN, D. M.; SREEKUMARI, S.; VAIYAPUR, M. D. Bioquímica Médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• HARPER, H. A. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.