Dica do autor: os diuréticos tiazídicos — como a hidroclorotiazida, clortalidona e indapamida — são medicamentos com uso amplamente consolidado no tratamento da hipertensão arterial sistêmica, insuficiência cardíaca leve e edemas de origem variada. Contudo, um de seus efeitos mais relevantes — e frequentemente abordado em provas — diz respeito à sua ação sobre o metabolismo do cálcio. Esses fármacos atuam no túbulo contorcido distal, inibindo o cotransportador Na⁺/Cl⁻ da membrana luminal. Isso reduz a reabsorção de sódio nesse segmento, promovendo diurese leve a moderada. No entanto, essa inibição tem um efeito secundário importante: aumenta a atividade da bomba Na⁺/Ca²⁺ na membrana basolateral, que troca sódio intracelular por cálcio extracelular. Com isso, o cálcio é transportado do interior da célula tubular para o interstício, favorecendo a entrada de cálcio do lúmen tubular para dentro da célula — ou seja, aumenta a reabsorção tubular de cálcio.

Como consequência, os tiazídicos levam à redução da calciúria (hipocalciúria), um efeito inverso ao observado com os diuréticos de alça, que aumentam a excreção de cálcio. Essa propriedade faz dos tiazídicos medicamentos de escolha para a prevenção da nefrolitíase em pacientes com hipercalciúria idiopática — uma aplicação clínica relevante que muitos estudantes acabam esquecendo. Além disso, estudos têm sugerido que essa modulação do metabolismo do cálcio pode trazer benefícios na preservação da densidade mineral óssea, especialmente em idosos e mulheres pós-menopausa. Isso ocorre porque a menor perda de cálcio urinário reduz o estímulo à reabsorção óssea compensatória, protegendo o esqueleto no longo prazo.

Portanto, entender que os tiazídicos aumentam a reabsorção de cálcio no túbulo distal e reduzem a calciúria é fundamental para resolver questões como esta, que não cobram apenas o efeito diurético, mas também os impactos metabólicos e aplicações clínicas secundárias desses medicamentos.

Alternativa A: INCORRETA. Essa descrição corresponde ao efeito dos diuréticos de alça, como a furosemida, que reduzem a reabsorção de cálcio e aumentam sua excreção urinária. Os tiazídicos fazem o oposto: diminuem a calciúria.

Alternativa B: CORRETA. Os diuréticos tiazídicos aumentam a reabsorção de cálcio no túbulo distal, promovendo redução da excreção urinária de cálcio (calciúria). Esse é um efeito típico e bem documentado, sendo útil no tratamento preventivo da nefrolitíase por hipercalciúria.

Alternativa C: INCORRETA. A alça de Henle é o local de ação dos diuréticos de alça, e não dos tiazídicos. Além disso, os tiazídicos não inibem a reabsorção de fósforo — esse efeito não faz parte de seu perfil farmacológico.

Alternativa D: INCORRETA. Embora os tiazídicos possam levar à hipomagnesemia, eles não promovem excreção aumentada de cálcio — pelo contrário, reduzem a calciúria. Portanto, essa alternativa está equivocada.

Alternativa E: INCORRETA. Os tiazídicos afetando significativamente o metabolismo de cálcio é um ponto importante da farmacologia renal. Dizer que não afetam significativamente é incorreto — trata-se de um de seus efeitos mais clássicos.

 Resposta correta: Alternativa B

Referências:

•  GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
•  COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
•   BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.