Dica do autor: Durante o desenvolvimento sexual embrionário, a diferenciação entre os sexos se inicia por volta da 6ª semana de gestação, mas eventos fundamentais ocorrem entre a 8ª e a 10ª semana, período crítico em que o hormônio antimulleriano (AMH) — também conhecido como fator inibidor dos ductos de Müller (MIF) — é secretado pelas células de Sertoli dos testículos fetais nos embriões com cariótipo 46,XY. Esse hormônio atua promovendo a regressão dos ductos paramesonéfricos (de Müller), que, na ausência dessa sinalização, dariam origem ao útero, tubas uterinas e parte superior da vagina.

Na Síndrome de Persistência do Ducto Mülleriano (PMDS), ocorre uma falha na produção ou ação do AMH, geralmente por mutações no gene do AMH ou em seu receptor (AMHR2). Como consequência, os ductos de Müller não regridem, e estruturas femininas internas como útero, tubas uterinas e eventualmente a porção superior da vagina persistem, mesmo em um indivíduo com testículos funcionantes e genitália externa masculina. Esse quadro configura uma dissociação entre o sexo genético e o fenótipo interno, com preservação dos ductos de Wolff e genitália masculina normal.

A presença dessas estruturas mullerianas pode impedir a descida testicular, resultando em criptorquidia unilateral ou bilateral, o que aumenta significativamente o risco de neoplasias testiculares no futuro — uma complicação clínica relevante. O diagnóstico frequentemente é feito durante cirurgia para hérnia inguinal ou tratamento da criptorquidia.

A vagina, que tem origem embrionária dupla — parte superior derivada dos ductos paramesonéfricos e parte inferior do seio urogenital —, também pode se apresentar parcialmente desenvolvida na PMDS, embora a genitália externa seja do tipo masculino.

Alternativa A: INCORRETA. A Hiperplasia Adrenal Congênita (HAC) afeta fetos 46,XX, levando à virilização devido ao excesso de androgênios adrenais, mas não causa persistência dos ductos de Müller em indivíduos XY.

Alternativa B: INCORRETA. Na Síndrome de Insensibilidade Androgênica, o AMH é produzido normalmente, o que leva à regressão dos ductos de Müller. No entanto, a resistência aos andrógenos impede a formação das estruturas masculinas internas e externas, resultando em fenótipo feminino completo com cariótipo 46,XY.

Alternativa C: INCORRETA. A Síndrome de Turner (45,X) é marcada por disgenesia gonadal, ausência de desenvolvimento puberal e infertilidade, sem relação com persistência de ductos de Müller em 46,XY.

Alternativa D: INCORRETA. A Síndrome de Klinefelter (47,XXY) causa hipogonadismo e infertilidade, mas não está associada à presença de estruturas genitais femininas internas.

Alternativa E: CORRETA. A Síndrome de Persistência do Ducto Mülleriano (PMDS) caracteriza-se pela presença de útero, tubas uterinas e, eventualmente, parte superior da vagina em indivíduos 46,XY com testículos, devido à falha na ação ou produção do AMH. A genitália externa é masculina, mas frequentemente há criptorquidia e risco de malignidade testicular.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Elsevier; 2018.
• Sadler TW. Langman Embriologia Médica. 13ª ed. Guanabara Koogan; 2017.
• Josso N, Rey R. What does the AMH receptor signal? Endocrinology. 2014.