Dica do autor: Os inibidores da anidrase carbônica, como a acetazolamida, atuam no túbulo contorcido proximal, onde bloqueiam a enzima anidrase carbônica, fundamental para a reabsorção de bicarbonato (HCO₃⁻). Em condições normais, essa enzima catalisa a conversão de CO₂ e H₂O em ácido carbônico (H₂CO₃), que rapidamente se dissocia em H⁺ e HCO₃⁻. O H⁺ é secretado para o túbulo, e o HCO₃⁻ é reabsorvido para o sangue. Ao inibir essa enzima, há uma redução na reabsorção de bicarbonato, o que promove alcalinização da urina e acidose metabólica hiperclorêmica. Isso ocorre porque a perda de HCO₃⁻ leva o organismo a reter cloro (Cl⁻) para manter a eletroneutralidade, aumentando sua concentração plasmática e resultando em um ânion gap normal (hiperclorêmica). Embora tenham efeito diurético leve, essa classe é particularmente útil em situações clínicas específicas, como glaucoma, edema por alcalose metabólica ou mal da altitude, mas seu uso contínuo pode levar a distúrbios ácido-base indesejáveis.

Alternativa A: INCORRETA. Os diuréticos osmóticos (como o manitol) atuam principalmente ao longo do túbulo proximal e alça de Henle, mas seu mecanismo não envolve a anidrase carbônica. Eles agem por osmose, arrastando água e eletrólitos, sem provocar acidose metabólica hiperclorêmica como os inibidores enzimáticos.

Alternativa B: INCORRETA. Os diuréticos de alça (ex.: furosemida) atuam na alça de Henle, inibindo o cotransportador Na⁺-K⁺-2Cl⁻. Causam perda de K⁺, Ca²⁺ e Mg²⁺, além de risco de alcalose metabólica, e não acidose hiperclorêmica.

Alternativa C: CORRETA. Os inibidores da anidrase carbônica bloqueiam a enzima no túbulo proximal, impedindo a reabsorção de bicarbonato, o que leva à acidose metabólica hiperclorêmica e alcalinização da urina. Esse é o mecanismo exato descrito no enunciado.

Alternativa D: INCORRETA. Os bloqueadores do canal de sódio (ENaC), como a amilorida, atuam no túbulo coletor cortical e estão associados à retenção de potássio e possível hipercalemia, não acidose hiperclorêmica.

Alternativa E: INCORRETA. Os antagonistas da aldosterona (como espironolactona) também atuam no túbulo coletor, inibindo a ação da aldosterona. Podem causar hipercalemia e acidose metabólica leve, mas não por inibição da anidrase carbônica nem com o padrão hiperclorêmico clássico.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.