Dica do autor: Para que um fármaco exerça seu efeito terapêutico, é essencial que ele atravesse barreiras biológicas, como a membrana plasmática das células. Essa membrana é formada basicamente por uma bicamada lipídica, composta por fosfolipídios com caudas hidrofóbicas voltadas para o interior. Portanto, a capacidade de um fármaco de atravessar essa barreira está diretamente relacionada à sua lipossolubilidade — ou seja, à afinidade com lipídios. Fármacos lipofílicos (lipossolúveis) conseguem se difundir passivamente pela membrana, sem necessidade de transportadores específicos, o que favorece sua absorção e distribuição no organismo. Em contraste, fármacos hidrossolúveis ou muito ionizados tendem a ter maior dificuldade para essa travessia, a menos que contem com canais ou transportadores. Assim, entender a relação entre estrutura química e propriedades físico-químicas do fármaco é essencial para prever sua farmacocinética.

Alternativa A – INCORRETA: Fármacos altamente ionizados possuem maior afinidade por ambientes aquosos e apresentam baixa capacidade de difusão passiva pela membrana plasmática, dificultando sua absorção.
Alternativa B – INCORRETA: Moléculas de grande tamanho têm dificuldade de atravessar a membrana por difusão simples. Fármacos menores tendem a passar mais facilmente, especialmente se forem lipofílicos.
Alternativa C – INCORRETA: A hidrossolubilidade favorece a dissolução em meios aquosos, como o plasma sanguíneo, mas dificulta a passagem através da bicamada lipídica da membrana celular.
Alternativa E – INCORRETA: A presença de carga elétrica, positiva ou negativa, reduz a capacidade de difusão passiva pela membrana, pois cargas interagem desfavoravelmente com a região hidrofóbica da bicamada lipídica.
Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.