Dica do autor: A resposta correta é a alternativa E. A domperidona é um antagonista dopaminérgico D2 com ação predominantemente periférica, pois sua estrutura química a impede de atravessar de forma significativa a barreira hematoencefálica (BHE). Essa característica é essencial para diferenciar seus efeitos adversos dos da metoclopramida, que também é antagonista D2, mas com maior penetração no sistema nervoso central (SNC). Como resultado, a metoclopramida está fortemente associada a efeitos extrapiramidais, como discinesia tardia, parkinsonismo e acatisia, enquanto a domperidona apresenta risco muito reduzido dessas reações. Essa distinção torna a domperidona uma opção preferencial em casos em que se deseja um efeito procinético sem riscos centrais significativos.

Alternativa A: INCORRETA. Nenhuma das duas drogas atua diretamente na motilina, hormônio responsável por regular o complexo motor migratório do trato digestivo. A eritromicina, sim, possui efeito agonista de receptores de motilina, mas não a domperidona nem a metoclopramida.

Alternativa B: INCORRETA. Quem atravessa facilmente a barreira hematoencefálica é a metoclopramida, não a domperidona. Essa penetração no SNC explica a alta incidência de efeitos colaterais extrapiramidais da metoclopramida.

Alternativa C: INCORRETA. A redução da secreção gástrica via receptores H2 é um mecanismo de ação típico dos antagonistas H2, como a ranitidina ou a famotidina, e não das drogas antagonistas dopaminérgicas como a domperidona ou a metoclopramida.

Alternativa D: INCORRETA. A atuação sobre os receptores 5-HT3 é característica de antieméticos como o ondansetron. Nem domperidona nem metoclopramida são agonistas desses receptores; a metoclopramida, inclusive, atua como antagonista 5-HT3 em doses altas, mas esse não é seu mecanismo primário de ação.

Alternativa E: CORRETA. A domperidona produz menos efeitos extrapiramidais justamente por não atravessar a barreira hematoencefálica de forma significativa, diferentemente da metoclopramida. Esse perfil farmacocinético torna a domperidona mais segura para uso prolongado em relação a efeitos centrais.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Goodman & Gilman. (2018). As Bases Farmacológicas da Terapêutica (13ª ed.). AMGH.

• Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2017). Farmacologia Básica e Clínica (13ª ed.). AMGH.

• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.