Dica do autor: O diazóxido é um vasodilatador arterial direto, estruturalmente relacionado às tiazidas, mas sem atividade diurética significativa. Seu principal mecanismo de ação é a abertura de canais de potássio dependentes de ATP na musculatura lisa vascular. Essa abertura promove a hiperpolarização da membrana, dificultando a entrada de cálcio e, consequentemente, levando ao relaxamento arteriolar e queda da pressão arterial. Além de seu uso em emergências hipertensivas, o diazóxido também é empregado no tratamento de hipoglicemias graves, especialmente em casos de insulinomas, justamente por um de seus efeitos adversos: inibição da liberação de insulina pelas células beta pancreáticas. Isso ocorre porque o fármaco promove hiperpolarização das células pancreáticas, impedindo a despolarização necessária para a liberação de insulina, o que pode resultar em hiperglicemia como efeito colateral. Por isso, deve ser usado com cautela em pacientes diabéticos ou com risco de distúrbios glicêmicos.

Alternativa A: CORRETA. O diazóxido atua por abertura de canais de potássio dependentes de ATP, promovendo vasodilatação arteriolar. Seu uso pode levar à inibição da liberação de insulina no pâncreas, com consequente hiperglicemia — um efeito colateral bem característico. Esse efeito, inclusive, é explorado terapeuticamente em pacientes com hipoglicemia persistente causada por excesso de insulina.

Alternativa B: INCORRETA. A guanetidina é um simpaticolítico de ação periférica, que inibe a liberação de norepinefrina nas terminações nervosas adrenérgicas. Embora possa causar retenção de líquidos e disfunção sexual, não atua sobre canais de potássio e não provoca hiperglicemia. Seu uso atual é raro, sendo mais citado em contextos teóricos.

Alternativa C: INCORRETA. A metildopa é um anti-hipertensivo de ação central, convertido em α-metilnorepinefrina, que atua como agonista dos receptores α2-adrenérgicos centrais, reduzindo a atividade simpática. Embora possa causar sedação e anemia hemolítica, não interfere com canais de potássio e não está associada à hiperglicemia como efeito adverso.

Alternativa D: INCORRETA. A reserpina atua ao bloquear o transportador vesicular de monoaminas (VMAT), levando à depleção de catecolaminas. Seus efeitos adversos incluem depressão, parkinsonismo e sedação, mas não há associação com hiperglicemia, nem com ação sobre canais de potássio.

Alternativa E: INCORRETA. A hidralazina é um vasodilatador arterial direto, porém seu mecanismo não envolve canais de potássio. Ainda não se conhece completamente sua ação, mas ela parece estimular a liberação de óxido nítrico ou atuar diretamente no músculo liso arteriolar. Os efeitos adversos incluem taquicardia reflexa, retenção de líquidos e risco de síndrome lúpica induzida por drogas, mas não hiperglicemia.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.