Dica do autor: A determinação sexual depende de um equilíbrio delicado entre vias pró-testiculares e pró-ovarianas. A gônada indiferenciada tem potencial para seguir qualquer um desses caminhos, dependendo da expressão coordenada de genes como SRY, SOX9, WNT4, RSPO1, FOXL2 e DAX1.
O gene SRY, presente no cromossomo Y, ativa SOX9, que por sua vez desencadeia a diferenciação das células de Sertoli e, portanto, o programa testicular. Em contrapartida, na via ovariana, genes como WNT4, RSPO1 e FOXL2 suprimem a ação de SOX9 e mantêm o desenvolvimento feminino. O gene DAX1 desempenha papel importante na via ovariana, funcionando como um antagonista da ação de SRY, e não como seu potenciador.
Assim, qualquer afirmação que sugira que DAX1 facilita a diferenciação masculina está em desacordo com a biologia molecular do desenvolvimento gonadal.

Alternativa A: INCORRETA. A ausência de SRY em um embrião XY leva à diferenciação ovariana. Mesmo com cromossomo Y, sem SRY não há ativação de SOX9 → a gônada segue o caminho feminino. Isso é verdadeiro, não falso.

Alternativa B: INCORRETA. SOX9 é essencial para a diferenciação testicular, sendo ativado diretamente por SRY. Essa afirmação é verdadeira, não falsa.

Alternativa C: INCORRETA. A inativação de WNT4 pode favorecer a diferenciação testicular mesmo em um embrião 46,XX, pois WNT4 é um gene pró-ovariano que suprime características masculinas. Essa afirmação é verdadeira.

Alternativa D: FALSA. O gene DAX1 não potencializa a ação de SRY. Pelo contrário: DAX1 atua como inibidor da via testicular e sua superexpressão pode até causar disgenesia gonadal, interferindo negativamente na formação de testículos.

Alternativa E: INCORRETA. FOXL2 é realmente essencial para a diferenciação ovariana, participando da manutenção da identidade folicular e antagonizando SOX9. Essa afirmação é verdadeira.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Moore, K.L.; Persaud, T.V.N.; Torchia, M.G. Embriologia Clínica. 10ª ed. Elsevier, 2016.

• Sadler, T.W. Langman – Embriologia Médica. 13ª ed. Guanabara Koogan, 2015.

• Carlson, B.M. Embriologia Humana e Biologia do Desenvolvimento. 5ª ed. Elsevier, 2014.