Dica do autor: A clonidina é um anti-hipertensivo de ação central, que atua como agonista dos receptores adrenérgicos α2 localizados no sistema nervoso central. Ao ativar esses receptores, reduz a liberação de norepinefrina nas terminações nervosas, promovendo diminuição da atividade simpática. O resultado é a redução da frequência cardíaca e da resistência vascular periférica, levando à queda da pressão arterial. Apesar de eficaz, a clonidina possui uma característica importante: quando interrompida abruptamente, pode causar hipertensão rebote — uma elevação acentuada da pressão arterial, que pode ser grave. Isso ocorre porque, com o uso contínuo, há regulação ascendente dos receptores adrenérgicos e aumento da sensibilidade à norepinefrina. Ao suspender a clonidina de forma brusca, o sistema simpático se torna hiperativo, provocando taquicardia e vasoconstrição intensas. Por isso, sua descontinuação deve sempre ser gradual e supervisionada.

Alternativa A: INCORRETA. A reserpina é um fármaco simpaticolítico que atua bloqueando o transportador VMAT, impedindo o armazenamento de monoaminas (noradrenalina, dopamina, serotonina) nas vesículas sinápticas. Isso leva à sua degradação intracelular e redução da atividade simpática. Embora também atue no sistema nervoso, não é agonista α2, e não causa hipertensão rebote da mesma forma que a clonidina. Seus principais efeitos colaterais envolvem depressão, sedação e parkinsonismo.

Alternativa B: INCORRETA. O fenoldopam é um vasodilatador utilizado em emergências hipertensivas, que atua como agonista seletivo dos receptores dopaminérgicos D1. Seu efeito é a vasodilatação arteriolar periférica, com aumento do fluxo renal e natriurese. Não possui ação sobre receptores adrenérgicos α2 e não está associado à hipertensão rebote.

Alternativa C: INCORRETA. A metildopa também é um anti-hipertensivo de ação central, sendo um pró-fármaco convertido em α-metilnorepinefrina, que atua como agonista α2-adrenérgico no SNC. No entanto, diferentemente da clonidina, não costuma causar hipertensão rebote significativa com a retirada do medicamento. É bastante utilizado em gestantes por seu perfil de segurança. Seus efeitos colaterais incluem sedação, anemia hemolítica e alterações hepáticas, mas não hipertensão rebote típica.

Alternativa D: CORRETA. A clonidina atua como agonista α2-adrenérgico central, inibindo a liberação de norepinefrina e reduzindo a atividade simpática. É eficaz na redução da pressão arterial e também utilizada para controle de sintomas de abstinência. Seu principal cuidado clínico é o risco de hipertensão rebote quando interrompida de forma abrupta. Por isso, deve-se sempre reduzir a dose progressivamente ao suspender o tratamento.

Alternativa E: INCORRETA. A guanetidina é um agente simpaticolítico de ação periférica, que inibe a liberação de norepinefrina ao substituir esse neurotransmissor nas vesículas sinápticas. Sua ação é prolongada, e os principais efeitos adversos incluem hipotensão postural severa, mas não está associada a hipertensão rebote como a clonidina.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.