Dica do autor: O controle do apetite pelo sistema nervoso central ocorre, principalmente, por meio de circuitos neurais localizados no hipotálamo, onde existe uma complexa interação entre o sistema aferente (que capta sinais periféricos de saciedade e fome) e o sistema eferente (que gera a resposta final em termos de ingestão alimentar e gasto energético).

No sistema eferente hipotalâmico, dois conjuntos de neurônios exercem funções opostas:

• Os neurônios anorexígenos, que expressam POMC (proopiomelanocortina) e CART (transcrito relacionado à cocaína e anfetamina), que reduzem o apetite e aumentam o gasto energético.
• Os neurônios orexígenos, que expressam NPY (neuropeptídeo Y) e AgRP (proteína relacionada à agouti), que estimulam a fome e reduzem o gasto energético.

Na obesidade, ocorre uma desregulação nesse sistema. Um dos principais achados é a redução da expressão de POMC, levando a uma menor liberação de alfa-MSH, que age nos receptores melanocortinérgicos MC4-R promovendo saciedade. Essa queda na sinalização anorexígena favorece o predomínio dos estímulos orexígenos, como NPY e AgRP, intensificando a ingestão alimentar. A resistência à leptina agrava ainda mais essa situação, pois impede o estímulo adequado aos neurônios POMC.

Alternativa A: INCORRETA. O CART é um neuropeptídeo anorexígeno, ou seja, promove saciedade. Sua ativação excessiva não está associada à hiperalimentação, mas sim à inibição do apetite.

Alternativa B: CORRETA. A redução da expressão de POMC no sistema eferente hipotalâmico leva à diminuição dos estímulos à saciedade, favorecendo o aumento do apetite em indivíduos obesos. Esse é um dos principais mecanismos envolvidos na perpetuação da obesidade.

Alternativa C: INCORRETA. A supressão do NPY não está associada à intensificação do apetite, mas sim à sua redução. O NPY é um potente estimulador da fome, e sua inibição leva à diminuição do apetite, não ao contrário.

Alternativa D: INCORRETA. Embora o sistema dopaminérgico no córtex pré-frontal participe do controle hedônico da alimentação (relacionado ao prazer de comer), ele não faz parte diretamente do sistema eferente hipotalâmico, e não é o principal determinante fisiopatológico da hiperfagia na obesidade.

Alternativa E: INCORRETA. O aumento da leptina circulante é consequência do excesso de gordura corporal. No entanto, o problema principal é a resistência aos seus efeitos, e não o bloqueio direto de receptores hipotalâmicos por ela mesma. Além disso, essa não é uma alteração típica do sistema eferente, mas sim do sistema aferente.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Costanzo, L. S. Fisiologia. 6ª ed. Elsevier, 2019.
• Morton GJ et al. "Central nervous system control of food intake and body weight." Nature. 2006.
• Schwartz MW et al. "CNS control of food intake." Nature. 2000.