Dica do autor: Durante a meiose, o número de cromossomos é reduzido pela metade, garantindo que os gametas haploides (n), ao se fundirem na fecundação, formem um zigoto com o número diploide (2n) correto. No entanto, erros nesse processo podem levar à formação de gametas com número anormal de cromossomos — o que conhecemos como aneuploidias.

A principal alteração meiótica que leva a isso é a não disjunção, ou seja, a falha na separação dos cromossomos homólogos (meiose I) ou das cromátides irmãs (meiose II). Como resultado, formam-se gametas com 24 ou 22 cromossomos. Se um desses gametas anormais for fecundado por um gameta normal, o embrião terá 47 (trissomia) ou 45 (monossomia) cromossomos.

A síndrome de Down é o exemplo mais comum de aneuploidia compatível com a vida, resultante de uma trissomia do cromossomo 21. A não disjunção que leva a essa condição ocorre, em cerca de 90% dos casos, durante a meiose I materna, afetando a separação dos cromossomos homólogos. Já as não disjunções na meiose II são menos frequentes e envolvem falhas na separação das cromátides irmãs.

Importante frisar que a grande maioria das aneuploidias resulta em abortos espontâneos no primeiro trimestre, devido à inviabilidade embrionária. Apenas algumas são compatíveis com a vida, como as trissomias dos cromossomos 21 (síndrome de Down), 18 (síndrome de Edwards), 13 (síndrome de Patau) e alterações nos cromossomos sexuais (como síndrome de Turner e Klinefelter).

O risco de ocorrência de aneuploidias aumenta com a idade materna, especialmente a partir dos 35 anos, quando há um aumento exponencial da probabilidade de não disjunção. Isso está diretamente relacionado à fisiologia da ovogênese, na qual os ovócitos primários entram em meiose I ainda na vida fetal e permanecem bloqueados na prófase I por décadas. Esse longo período de quiescência pode levar à degradação dos mecanismos celulares de controle da divisão meiótica, tornando os ovócitos mais suscetíveis a erros. Por isso, a maioria das aneuploidias tem origem materna.

Alternativa A: INCORRETA. O crossing-over é um fenômeno fisiológico que ocorre na prófase I da meiose, promovendo a variabilidade genética ao trocar segmentos entre cromátides homólogas. Ele não causa aneuploidia.

Alternativa B: INCORRETA. A duplicação gênica é uma alteração estrutural do DNA, em que um segmento é copiado. Ela pode causar doenças gênicas, mas não altera o número de cromossomos.

Alternativa C: CORRETA. A não disjunção é o erro na separação dos cromossomos durante a meiose, sendo a principal causa de aneuploidias, como a síndrome de Down. Pode ocorrer na meiose I (mais comum) ou na meiose II.

Alternativa D: INCORRETA. A translocação é um rearranjo cromossômico estrutural. Em casos raros, a síndrome de Down pode ocorrer por translocação robertsoniana, mas essa não é a forma clássica ou mais comum.

Alternativa E: INCORRETA. A mutação pontual altera uma única base no DNA e está associada a doenças monogênicas, mas não causa alterações cromossômicas numéricas.

Resposta: Alternativa C

Referências bibliográficas:

• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., Torchia, M. G. The Developing Human: Clinically Oriented Embryology. 10ª ed. Elsevier, 2015.
• Sadler, T. W. Langman’s Medical Embryology. 14ª ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2018.
• Gartner, L. P., Hiatt, J. L. Tratado de Histologia. 4ª ed. Guanabara Koogan, 2014.
• Marieb, E. N., Hoehn, K. Anatomia e Fisiologia. 10ª ed. Artmed, 2017.