Dica do autor: Esta questão aborda um mecanismo farmacológico clássico e frequentemente explorado nas provas: a inibição da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5) como meio de promover vasodilatação. O sildenafil é um dos principais representantes dessa classe de medicamentos, sendo amplamente utilizado no tratamento da disfunção erétil e da hipertensão pulmonar. Seu mecanismo consiste na inibição da PDE-5, enzima responsável pela degradação do GMP cíclico (GMPc), um segundo mensageiro intracelular. Ao inibir essa enzima, o sildenafil promove o acúmulo de GMPc nas células da musculatura lisa vascular, o que leva ao relaxamento vascular e consequente vasodilatação, especialmente nos corpos cavernosos do pênis e no leito pulmonar. Um ponto crítico e amplamente cobrado em provas é que essa ação é sinérgica e potencialmente perigosa quando combinada com nitratos, pois ambos aumentam os níveis de GMPc — um por estimular sua produção (nitratos), e outro por impedir sua degradação (sildenafil) — podendo levar a queda grave da pressão arterial. Essa associação é absolutamente contraindicada.

Alternativa A: INCORRETA. A amlodipina é um bloqueador dos canais de cálcio tipo L do grupo das diidropiridinas, promovendo vasodilatação arterial ao inibir a entrada de cálcio nas células da musculatura lisa vascular. Não atua sobre o GMPc, nem sobre a fosfodiesterase, e não possui contraindicação com nitratos.

Alternativa B: INCORRETA. A dopamina, como já comentado em questões anteriores, tem ação dose-dependente sobre receptores dopaminérgicos, beta-1 e alfa-1. Seu efeito vasodilatador ocorre em baixas doses, pela ativação de receptores D1, mas não está relacionado ao aumento de GMPc por inibição de fosfodiesterase, tampouco tem contraindicação com nitratos.

Alternativa C: CORRETA. O sildenafil é um inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5). Ao impedir a degradação do GMPc, prolonga e intensifica a vasodilatação mediada pelo óxido nítrico. Seu uso é consagrado na disfunção erétil e na hipertensão arterial pulmonar. A associação com nitratos é contraindicada, pois ambos aumentam o GMPc por vias diferentes, podendo causar uma hipotensão severa e até risco de morte. Este é um dos alertas mais importantes na prática clínica com essa medicação.

Alternativa D: INCORRETA. O diltiazem é um bloqueador dos canais de cálcio do tipo L, com ação mista sobre o coração e vasos. É utilizado em angina, hipertensão e controle de arritmias supraventriculares. Seu mecanismo não envolve GMPc nem inibição de fosfodiesterase, e não possui contraindicação absoluta com nitratos.

Alternativa E: INCORRETA. A fenilefrina é um agonista alfa-1 adrenérgico, promovendo vasoconstrição, sendo usada como vasopressor ou descongestionante nasal. Seu efeito é oposto ao da vasodilatação e não possui ação sobre GMPc nem sobre fosfodiesterase.

Resposta correta: Alternativa C. 

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.