Dica do autor: a resposta correta é a alternativa C. O uso combinado de canabidiol (CBD) e opioides, como a morfina, exige atenção especial devido ao risco de interações farmacocinéticas, sobretudo no metabolismo e no transporte intracelular de fármacos. O CBD é um inibidor da glicoproteína P (P-gp), um transportador de efluxo presente em várias barreiras fisiológicas, como o trato gastrointestinal, fígado, rins e barreira hematoencefálica. Essa proteína tem a função de expulsar fármacos das células, reduzindo sua biodisponibilidade intracelular. Ao inibir a P-gp, o CBD pode aumentar a concentração intracelular de medicamentos que são substratos dessa proteína, como a morfina. Isso pode potencializar os efeitos da morfina, mas também aumentar o risco de eventos adversos, como sedação excessiva, depressão respiratória e náuseas. Por isso, quando CBD é usado junto com opioides, é recomendável ajuste da dose e monitoramento clínico rigoroso.

Alternativa A: INCORRETA. O CBD não induz a expressão da glicoproteína P; na verdade, ele a inibe, o que pode aumentar, e não reduzir, a eficácia da morfina.

Alternativa B: INCORRETA. A morfina não inibe significativamente a metabolização do CBD. Na verdade, o CBD é metabolizado principalmente pelas enzimas do citocromo P450 (como CYP3A4 e CYP2C19), e não há uma interação direta conhecida em que a morfina aumente os níveis de CBD a ponto de causar toxicidade.

Alternativa C: CORRETA. O CBD inibe a atividade da glicoproteína P, levando ao aumento da concentração intracelular da morfina, o que pode intensificar seus efeitos e potenciais efeitos colaterais.

Alternativa D: INCORRETA. Morfina e CBD não competem pelo mesmo receptor. A morfina age principalmente em receptores opioides μ, enquanto o CBD atua em uma ampla gama de alvos, incluindo receptores canabinoides (CB1 e CB2), receptores de serotonina e canais iônicos.

Alternativa E: INCORRETA. O CBD não aumenta a excreção renal da morfina. Na verdade, as interações mais relevantes entre esses dois compostos ocorrem no nível da absorção, metabolismo e transporte celular, e não na eliminação renal.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Zendulka O, Dovrtělová G, Nosková K, et al. Cannabinoids and Cytochrome P450 Interactions. Curr Drug Metab. 2016;17(3):206–226.
• Huestis MA, Solimini R, Pichini S, Pacifici R, Carlier J, Busardò FP. Cannabidiol Adverse Effects and Toxicity. Curr Neuropharmacol. 2019;17(10):974–989.
• Alsherbiny MA, Li CG. Cannabis for Cancer Pain Management: A Review of Clinical Effectiveness and Associated Risks. Biomedicines. 2018;6(3):62.