Dica do autor: A capacidade de uma molécula atravessar membranas biológicas — como a barreira hematoencefálica, o endotélio capilar ou as membranas celulares — depende de diversos fatores físico-químicos, entre eles, o peso molecular. Moléculas com peso molecular superior a 1000 daltons são consideradas grandes e, geralmente, não conseguem difundir-se passivamente pelas membranas lipídicas dos tecidos. Essas moléculas muitas vezes exigem transportadores específicos ou mecanismos ativos para se distribuir entre os compartimentos corporais. Além disso, seu tamanho dificulta o acesso a compartimentos como o sistema nervoso central e os fluidos intersticiais, restringindo sua distribuição e limitando sua biodisponibilidade tecidual. Isso é especialmente relevante para fármacos como anticorpos monoclonais, que precisam de estratégias específicas para alcançar certos alvos.

Alternativa A: INCORRETA. O metabolismo hepático não está diretamente relacionado ao peso molecular elevado. Muitas moléculas pequenas são metabolizadas rapidamente, enquanto proteínas maiores podem ter metabolismo mais lento.

Alternativa B: CORRETA. Moléculas com peso molecular alto não atravessam facilmente as membranas biológicas, o que dificulta sua distribuição entre os compartimentos corporais.

Alternativa C: INCORRETA. Embora moléculas maiores possam ter maior interação com proteínas plasmáticas, isso não é a principal causa da dificuldade na distribuição. A barreira física das membranas é o fator limitante mais direto.

Alternativa D: INCORRETA. Moléculas grandes costumam ter meia-vida mais longa, justamente por serem metabolizadas e excretadas mais lentamente, o oposto do que afirma a alternativa.

Alternativa E: INCORRETA. A degradação enzimática imediata não é uma regra para moléculas grandes. Muitas proteínas terapêuticas, por exemplo, são resistentes à degradação ou projetadas para evitar essa via.

Resposta correta: alternativa B

Referências:

• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica. 15ª edição. AMGH.
• Goodman & Gilman (2023). As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 14ª edição.
• Brunton, L. L. (2019). Manual de Farmacologia e Terapêutica. AMGH.