Dica do autor: As imagens histológicas apresentadas são altamente sugestivas de um tumor do grupo das “small round blue cell tumors” (tumores de pequenas células redondas e azuis), característico da pediatria. O neuroblastoma é um dos principais representantes desse grupo, cuja histologia clássica mostra uma proliferação de células pequenas, redondas, com citoplasma escasso, núcleos hipercromáticos e cromatina densa, como bem ilustrado na imagem B.

Além disso, é frequente a presença de pseudo-rosetas de Homer-Wright, formadas por agrupamentos de células tumorais em torno de fibrilas neuropílicas, evidenciando um certo grau de diferenciação neuroectodérmica.

Fonte: Adaptado de Khandeparkar SG et al/National Library of Medicine

O padrão histológico é um dos critérios fundamentais na estratificação de risco, sendo que tumores com alta atividade mitótico-cariorrética, presença de necrose extensa e pouca diferenciação se associam a pior prognóstico.

A amplificação do oncogene MYCN, presente em aproximadamente 20 a 25% dos casos, é um dos fatores isolados de pior prognóstico mais relevantes, impactando de forma independente da idade, do estágio clínico ou da histologia tumoral. Este achado molecular é incorporado nos critérios internacionais de estratificação de risco e se correlaciona com:

• Aumento do índice proliferativo
• Maior agressividade clínica
• Menor taxa de resposta ao tratamento
• Pior sobrevida global

Alternativa A: INCORRETA. A imagem não sugere um tumor bem diferenciado. Pelo contrário, evidencia um tumor de alto grau, com células de citoplasma escasso, núcleos hipercromáticos e arquitetura desorganizada, típicos de histologia desfavorável. Além disso, a amplificação do MYCN não é compatível com baixo risco biológico, sendo justamente o oposto: é um marcador de alto risco, independentemente da histologia.

Alternativa B: INCORRETA. As descrições de cromatina vesicular, nucléolos evidentes e arquitetura glandular não são características do neuroblastoma, mas de outros tipos tumorais, como tumores carcinomatosos. No neuroblastoma, ao contrário, é típica a cromatina densa e granular, com ausência de nucléolos evidentes, e não há formação de glândulas. Além disso, a amplificação do MYCN tem, sim, enorme impacto no prognóstico, sendo um dos principais marcadores de alto risco biológico.

Alternativa C: CORRETA. A imagem mostra células pequenas, redondas, de citoplasma escasso e cromatina densa, típico de neuroblastoma indiferenciado. Além disso, a amplificação de MYCN, presente em até 25% dos casos, é um marcador de alto risco e mau prognóstico, independentemente do estágio ou idade do paciente, sendo um dos fatores centrais na estratificação de risco clínico.

Alternativa D: INCORRETA. A diferenciação ganglionar pode estar presente, mas sua ausência não exclui o diagnóstico de neuroblastoma. Pelo contrário, a presença ou não de elementos ganglionares faz parte do espectro de diferenciação do tumor, que varia desde tumores indiferenciados (neuroblastoma clássico) até formas mais diferenciadas (ganglioneuroblastoma e ganglioneuroma). Além disso, a amplificação de MYCN é um fator prognóstico extremamente relevante, mas não faz parte dos critérios de definição histológica, sendo sim um marcador biológico de risco clínico elevado.

Alternativa E: INCORRETA. As características histológicas descritas (morfologia epitelial, citoplasma eosinofílico, núcleos vesiculosos, organização em ninhos ou trabéculas) não correspondem ao neuroblastoma, e sim a tumores epiteliais, como carcinomas. O neuroblastoma, por definição, possui morfologia neuroectodérmica, com células pequenas, redondas, hipercromáticas e pouco citoplasma, além da possibilidade de apresentar áreas neuropílicas e pseudo-rosetas.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

1. Pizzo PA, Poplack DG. Principles and Practice of Pediatric Oncology. 7th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer; 2016.
2. Marcdante K, Kliegman RM. Nelson Essentials of Pediatrics. 8th ed. Philadelphia: Elsevier; 2019.
3. Brodeur GM, Bagatell R. Mechanisms of neuroblastoma regression. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(12):704-13.
4. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024;74(1):7-33.
5. Park JR, Bagatell R, London WB, Maris JM, Cohn SL, Mattay KK, Hogarty MD. Children’s Oncology Group’s 2013 blueprint for research: neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(6):985-93.
6. Louis DN et al. World Health Organization Classification of Tumours of the Central Nervous System. 4th ed. Lyon: IARC; 2016.