Dica do autor: O Papilomavírus Humano (HPV), especialmente os subtipos de alto risco oncogênico como HPV-16 e HPV-18, é um agente etiológico bem estabelecido em diversos carcinomas epiteliais, sendo o carcinoma orofaríngeo de células escamosas um dos que mais tem crescido em prevalência, associado a comportamentos sexuais de risco, como sexo oral desprotegido. A transformação maligna das células infectadas ocorre principalmente pela ação de duas oncoproteínas virais: E6 e E7. A E6 se liga à proteína p53, promovendo sua ubiquitinação e degradação via proteassoma, o que impede a apoptose e permite a acumulação de mutações. Além disso, a E6 também ativa a telomerase (hTERT), conferindo imortalidade celular. A E7, por sua vez, inibe pRb, liberando os fatores de transcrição E2F, que ativam a transcrição de genes relacionados ao ciclo celular. Ela também inibe p21, o que resulta em desregulação dos checkpoints do ciclo celular, favorecendo a proliferação descontrolada e instabilidade genômica. Esses mecanismos combinados permitem que células com DNA danificado continuem se replicando, criando um ambiente propício à transformação neoplásica. Por isso, o HPV está envolvido não apenas em cânceres cervicais, mas também em tumores anogenitais e orofaríngeos.

Alternativa A: INCORRETA. Esta alternativa apresenta uma inversão funcional importante. A E6 não promove apoptose por meio da p53 — ela faz exatamente o oposto: promove a degradação da p53, impedindo que a célula execute apoptose. Já a E7 também não ativa pRb nem p21, mas os inibe, desregulando os mecanismos que impediriam a progressão do ciclo celular. Portanto, há erro conceitual claro na descrição dos papéis das oncoproteínas virais.

Alternativa B: INCORRETA. Ao contrário do que afirma a alternativa, as proteínas E6 e E7 não induzem senescência — elas combatem esse mecanismo protetor. Ao inibirem p53, pRb e p21, impedem a célula de entrar em senescência, permitindo que células com DNA danificado continuem se dividindo, o que favorece a carcinogênese. A senescência é um mecanismo de defesa antitumoral, e sua inibição é uma estratégia viral para promover a imortalização celular.

Alternativa C: INCORRETA. Esta alternativa atribui à E6 um papel de promoção da diferenciação epitelial, o que não corresponde ao seu real mecanismo de ação. A E6 promove a degradação do p53 e ativa a telomerase, enquanto a E7 promove a entrada desregulada no ciclo celular, ambos com efeitos pró-oncológicos claros. Em vez de limitar o potencial oncogênico, essas proteínas estimulam diretamente a transformação neoplásica.

Alternativa D: INCORRETA. A E6 não ativa linfócitos T citotóxicos, e a ativação imune não é o mecanismo principal de sua ação. Pelo contrário, o HPV frequentemente evade a resposta imune, promovendo infecções persistentes. Além disso, E7 não bloqueia a telomerase — essa função está relacionada à E6, que ativa a telomerase (hTERT), promovendo imortalidade replicativa. A alternativa, portanto, contém erros factuais importantes.

Alternativa E: CORRETA. Esta alternativa resume com precisão os principais mecanismos moleculares da oncogênese associada ao HPV-16. A E6 inibe a p53 e ativa a telomerase, impedindo apoptose e favorecendo a imortalização celular. A E7 inibe pRb e p21, promovendo proliferação celular descontrolada, instabilidade genômica e evitação de senescência. Esses efeitos são bem descritos na literatura científica e constituem o modelo clássico de transformação maligna induzida pelo HPV.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.