Dica do autor: A ativação de oncogenes pode ocorrer por diferentes mecanismos moleculares e envolve genes que normalmente participam do crescimento e proliferação celular, mas que, após sofrerem mutações de ganho de função ou superexpressão, passam a atuar de forma constitutiva e desregulada, contribuindo para a carcinogênese.

Esses oncogenes podem ser agrupados didaticamente em cinco grandes categorias funcionais:

1. Fatores de crescimento (como PDGFB),

2. Receptores de membrana com atividade tirosina quinase (como EGFR),

3. Proteínas de transdução de sinal intracelular (como RAS),

4. Reguladores do ciclo celular (como ciclina D1),

5. Fatores de transcrição nuclear (como MYC).

Cada uma dessas categorias representa etapas distintas da cascata mitogênica, desde a recepção do sinal na membrana celular até a ativação de genes-alvo no núcleo. Conhecer os exemplos clássicos de cada grupo ajuda a consolidar o raciocínio clínico e molecular em oncologia.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o gene MYC esteja realmente envolvido na translocação t(8;14) típica do linfoma de Burkitt, sua função é de fator de transcrição nuclear, e não de regulador do ciclo celular. MYC promove a expressão de genes ligados à proliferação celular, metabolismo e síntese proteica. A categoria funcional citada na alternativa não corresponde ao papel do MYC.

Alternativa B: CORRETA. O PDGFB (fator de crescimento derivado de plaquetas) é um exemplo clássico de fator de crescimento que, quando superexpresso, atua por estimulação autócrina, promovendo proliferação celular contínua. Esse mecanismo está bem descrito em tumores como astrocitomas, e a categoria funcional foi corretamente associada ao exemplo citado.

Alternativa C: INCORRETA. O gene CDH1 codifica a E-caderina, uma proteína de adesão celular, e não um receptor de fator de crescimento. Além disso, CDH1 não atua como oncogene — ao contrário, sua inativação está relacionada à perda de coesão celular e aumento da invasividade, especialmente no carcinoma gástrico difuso, sendo, portanto, um gene supressor tumoral.

Alternativa D: INCORRETA. O gene BRCA1 está envolvido no reparo do DNA por recombinação homóloga e é classificado como um gene supressor tumoral, e não como uma proteína de transdução de sinal. Suas mutações levam à instabilidade genômica, predispondo a cânceres de mama e ovário, especialmente os de origem hereditária.

Alternativa E: INCORRETA. O p53, codificado pelo gene TP53, é um dos principais supressores tumorais do organismo. Sua função está relacionada à resposta ao dano genético, promovendo apoptose, parada do ciclo celular ou senescência. Embora atue no núcleo e seja um regulador transcricional, ele não é um oncogene, mas sim um gene supressor cuja inativação favorece a progressão tumoral, especialmente em sarcomas e outros tumores sólidos.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.