Dica do autor: A lamivudina foi um dos primeiros antivirais utilizados no tratamento da hepatite B crônica, mas seu uso isolado ao longo do tempo levou a altas taxas de resistência viral. As principais mutações associadas à resistência à lamivudina ocorrem no gene da DNA polimerase viral, particularmente nas posições M204V/I e L180M.

O grande problema é que essas mesmas mutações conferem resistência cruzada parcial ao entecavir, que também é um análogo de nucleosídeo (guanina) e atua inibindo a DNA polimerase do HBV. Em pacientes que já possuem mutações induzidas pela lamivudina, o entecavir tem sua barreira genética significativamente reduzida, facilitando o desenvolvimento de resistência adicional ao próprio entecavir, o que compromete a eficácia do retratamento.

Por isso, o uso de entecavir isolado não é recomendado em pacientes com resistência documentada à lamivudina. Nesses casos, a melhor estratégia é utilizar tenofovir (TDF ou TAF), que não compartilha o mesmo perfil de resistência e mantém eficácia mesmo em presença de mutações associadas à lamivudina.

Alternativa A: INCORRETA. O entecavir não é um pró-fármaco e sua ação não depende de coinfecção com HIV. Ele atua diretamente contra o HBV, independentemente da presença de HIV.

Alternativa B: INCORRETA. A lamivudina não interfere na absorção intestinal do entecavir. Não há interação farmacocinética significativa entre essas duas drogas nesse sentido.

Alternativa C: CORRETA. Mutações associadas à resistência à lamivudina, como M204V/I e L180M, também conferem resistência cruzada ao entecavir. Por isso, o uso de entecavir isolado não é recomendado nesse contexto.

Alternativa D: INCORRETA. A eficácia do entecavir não depende de enzimas mitocondriais, nem a lamivudina inibe esse tipo de enzima. Essa alternativa não se baseia em mecanismos farmacológicos reais.

Alternativa E: INCORRETA. A resistência viral à lamivudina não altera o ciclo de replicação viral de forma a inibir a ativação do entecavir. O que ocorre é que as mutações reduzem a afinidade do entecavir pela polimerase viral alterada, prejudicando sua ação.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.