Dica do autor: A triagem neonatal para fibrose cística (FC) usa o IRT porque essa enzima pancreática transuda para a circulação quando há obstrução dos ductos pancreáticos, comum em neonatos com FC. O IRT é sensível, mas pouco específico: vários fatores (prematuridade, asfixia perinatal, baixo peso, transfusões, processo inflamatório) podem elevar o IRT e gerar falso-positivo. Por isso muitos programas adotam uma estratégia em duas etapas — IRT/IRT — em que um segundo coletado em semanas subsequentes confirma persistência da elevação, ou uma estratégia IRT/DNA, que associa triagem bioquímica à análise de variantes do gene CFTR. Ainda assim, o diagnóstico definitivo não se faz apenas por triagem: o padrão-ouro é o teste do suor (pilocarpina por iontoforese) com cloreto elevado (geralmente ≥60 mmol/L é considerado diagnóstico em qualquer idade; valores intermediários pedem investigação complementar). O teste genético é útil para confirmar e para aconselhamento familiar, mas a identificação de apenas uma variante patogênica torna o indivíduo um portador e não confirma doença — para diagnóstico genético preciso é necessária a demonstração de duas mutações patogênicas em trans. Em resumo: triagem positiva serve para suspeitar e rastrear, mas o pulo do gato para fechar o diagnóstico é o teste do suor (ou a combinação de dois achados genéticos patogênicos em trans).

Alternativa A: INCORRETA. Um resultado isolado de IRT alterado no teste do pezinho não é suficiente para diagnosticar FC por causa da baixa especificidade do método e do alto número de falsos-positivos. Por isso a maioria dos programas exige um segundo IRT alterado ou investigação genética subsequente; aceitar um único IRT alterado como diagnóstico levaria a muitos diagnósticos errôneos e ansiedade desnecessária.

Alternativa B: INCORRETA. Uma segunda dosagem de IRT positiva no primeiro mês aproxima mais da suspeita, mas, isoladamente, ainda não confirma o diagnóstico definitivo. O protocolo IRT/IRT prevê repetição para reduzir falsos-positivos, porém o fechamento do diagnóstico requer teste do suor com cloreto elevado ou confirmação genética consistente (duas mutações patogênicas em trans). Logo, duas IRT alteradas são passo importante, mas não bastam sozinhas.

Alternativa C: INCORRETA. A associação de IRT alterado com teste genético positivo para apenas uma mutação do gene CFTR não confirma a doença — isso geralmente indica portador. Para diagnóstico genético são necessárias duas variantes patogênicas em trans (uma em cada alelo) ou, alternativamente, prova bioquímica de disfunção do transporte iônico (teste do suor positivo). Portanto, encontrar uma única mutação não fecha o caso.

Alternativa D: INCORRETA. (Mantida apenas para seguir a estrutura; se houver repetição de alternativas, avaliar o conteúdo.) Se esta alternativa trouxer algo diferente do que já foi exposto, a avaliação segue os mesmos princípios: IRT isolado insuficiente; diagnóstico confirmado por teste do suor positivo ou por duas mutações patogênicas em trans. Sem esses elementos, a afirmação é imprecisa.

Alternativa E: CORRETA. Duas dosagens de IRT alteradas no teste do pezinho (estratégia IRT/IRT) que se mantêm elevadas levam à investigação confirmatória com teste do suor. Um resultado de cloreto no suor consistentemente elevado é o critério diagnóstico clássico e aceito clinicamente para FC. Essa sequência — triagem positiva repetida seguida de teste do suor positivo — é a maneira correta e pragmática de confirmar a doença em programas que usam IRT como primeiro passo.

Resposta: Alternativa E