Dica do autor: A fibrose cística (FC) é uma doença autossômica recessiva causada por mutações no gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), responsável pela regulação do transporte de cloro nos epitélios glandulares. Essas mutações levam à produção de secreções espessas e viscosas, que afetam pulmões, pâncreas, trato gastrointestinal e sistema reprodutor. Existem mais de 2.000 mutações descritas do gene CFTR, mas a mutação F508del (deleção da fenilalanina na posição 508) é a mais comum no mundo e também no Brasil, estando presente em cerca de 50 a 60% dos pacientes brasileiros com fibrose cística em pelo menos uma cópia. Essa mutação pertence à classe II, que causa defeito no processamento e na estabilidade da proteína CFTR.

O Trikafta® é uma combinação de elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor, indicada para pacientes que possuem diferentes mutações, incluindo pelo menos uma cópia da mutação F508del. Ele atua como um modulador de CFTR, promovendo correção do dobramento da proteína e aumentando sua atividade funcional, com efeitos clinicamente significativos como melhora do VEF1 (função pulmonar), redução de exacerbações pulmonares, melhora do estado nutricional e da qualidade de vida. A incorporação pelo SUS representa um avanço importante na medicina de precisão no tratamento da FC.

Alternativa A: INCORRETA. Embora também seja elegível para o uso do Trikafta, a mutação de classe III G551D é menos frequente no Brasil.

Alternativa B: INCORRETA. A mutação R117H é uma mutação da classe IV, associada a formas mais leves da doença. Pode se beneficiar do Trikafta mas não é a principal mutação do Brasil.

Alternativa C: INCORRETA. G542X é uma mutação de classe I, do tipo nonsense, que resulta na ausência total de produção da proteína CFTR funcional. Atualmente, não responde aos moduladores disponíveis como Trikafta.

Alternativa D: CORRETA. A F508del é a mutação mais frequente no Brasil e é a principal indicação de uso do Trikafta, mesmo em heterozigose, ou seja, desde que haja pelo menos uma cópia presente.

Alternativa E: INCORRETA. A mutação c.120del23 é rara, com pouca prevalência na população brasileira e não é alvo específico dos moduladores atualmente disponíveis.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia (SBPT). Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento da Fibrose Cística, 2023.
• Ministério da Saúde. Conitec – Relatório de Recomendação: Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (Trikafta®) na Fibrose Cística, 2023.
• ANVISA. Aprovação do Trikafta no Brasil – Informe técnico, 2022.
• Farrell PM et al. Diagnosis and Management of Cystic Fibrosis: A Consensus Statement, J Pediatr, 2020.