Dica do autor: O pulo do gato para entender o efeito renal dos inibidores da SGLT2 é a interação entre reabsorção tubular e retroalimentação túbulo-glomerular (TGF). Ao bloquear a SGLT2 no túbulo proximal, esses fármacos reduzem a reabsorção de glicose e de sódio naquele segmento, aumentando a entrega de NaCl ao segmento da mácula densa. A mácula densa interpreta esse aumento de sódio como excesso de filtração e ativa a TGF, promovendo vasoconstrição da arteríola aferente. O resultado imediato é queda da pressão intraglomerular e redução da hiperfiltração, com consequente diminuição da albuminúria e efeito nefroprotetor a longo prazo. Clinicamente, isso costuma se traduzir em uma discreta queda aguda do eTFG após o início do medicamento, seguida de estabilização e menor declínio ao longo do tempo.

Alternativa A: INCORRETA. Vasoconstrição da arteríola eferente aumentaria a pressão intraglomerular e a taxa de filtração, o que é justamente o oposto do efeito observado com SGLT2. Esse mecanismo não é mediado pela TGF secundária ao maior sódio na mácula densa, portanto não condiz com a ação conhecida desses inibidores.

Alternativa B: CORRETA. Ao diminuir a reabsorção de Na+ no túbulo proximal, há maior chegada de NaCl à mácula densa, ativando a TGF e promovendo vasoconstrição da arteríola aferente. Essa vasoconstrição reduz a pressão hidrostática no glomérulo, alivia a hiperfiltração e explica a redução da albuminúria e o efeito nefroprotetor observado em pacientes com diabetes tipo 2.

Alternativa C: INCORRETA. Vasodilatação da arteríola eferente reduziria a resistência pós-glomerular e também diminuiria a pressão intraglomerular, mas esse é o efeito típico de inibidores do sistema renina‑angiotensina (IECA/ARA II), não dos inibidores da SGLT2. Além disso, o mecanismo tubular-TGF explicado acima é o principal responsável pelo efeito aferente.

Alternativa D: INCORRETA. Vasodilatação da arteríola aferente aumentaria o fluxo e a pressão intraglomerular, agravando a hiperfiltração — exatamente o contrário do que se observa com SGLT2. Portanto não corresponde ao mecanismo de ação dessa classe.

Resposta: Alternativa B