Dica do autor: O pulo do gato nos ensaios clínicos randomizados é justamente a randomização: é ela que, quando bem feita, distribui de forma balanceada tanto variáveis conhecidas quanto desconhecidas entre os grupos, reduzindo o risco de viés de seleção e permitindo que diferenças de desfecho sejam atribuídas ao tratamento e não a confusores. Há várias formas de randomização (simples, por blocos, estratificada, adaptativa), escolhidas conforme tamanho da amostra e necessidades do estudo — por exemplo, randomização por blocos mantém equilíbrio ao longo do tempo; estratificação garante equilíbrio em fatores prognósticos importantes. Importante frisar que randomização não é a mesma coisa que mascaramento (cegamento): esse último protege contra viés de aferição e desempenho após a alocação, enquanto a randomização protege contra viés antes da intervenção. Outro ponto prático: a randomização deve ser associada a prática de “concealment” da alocação (ocultação) para evitar que a sequência seja prevista e manipulada. No dia a dia da pesquisa, bater o olho e saber que um estudo foi corretamente randomizado e com alocação oculta e cegamento quando possível é sinal de qualidade metodológica.

Alternativa A: INCORRETA. O mascaramento do pesquisador (cegamento do avaliador) reduz viés de aferição e performance após a alocação, mas não garante que os grupos sejam semelhantes no início do estudo. Sem randomização, pesquisadores podem, consciente ou inconscientemente, alocar sujeitos de forma a favorecer um braço; o cegamento ajuda na qualidade das medidas, mas não substitui a randomização para balancear características basais.

Alternativa B: INCORRETA. Evitar placebo não é estratégia para tornar grupos semelhantes — pelo contrário, o uso de placebo, quando eticamente aceitável, facilita cegamento e comparação limpa entre efeito da vacina e ausência de efeito específico. A ausência de grupo placebo não resolve diferenças basais; a randomização sim. Além disso, a decisão sobre placebo envolve considerações éticas e científicas, não é ferramenta de balanceamento.

Alternativa C: CORRETA. Alocar aleatoriamente os participantes nos grupos é a medida-chave para garantir semelhança entre os braços do estudo. A randomização distribui aleatoriamente características conhecidas e desconhecidas, reduzindo vieses de seleção e permitindo comparações causais mais confiáveis. Quando combinada à ocultação da alocação e ao cegamento quando possível, é o trio que dá robustez interna ao ensaio clínico.

Alternativa D: INCORRETA. O mascaramento do paciente evita viés de resposta e influência do participante no desfecho (efeito placebo/nocebo), mas, como o mascaramento do pesquisador, não assegura que grupos sejam semelhantes no baseline. Novamente, cegamento é importante para validade interna pós-alocação, mas não substitui a randomização como método de balanceamento inicial.

Resposta: Alternativa C