Dica do autor: O Tumor de Wilms, também denominado nefroblastoma, é a neoplasia renal maligna mais comum da infância, representando aproximadamente 90% dos tumores renais pediátricos. Trata-se de um tumor que surge a partir de restos nefrogênicos embrionários, decorrentes de falhas no processo de diferenciação e maturação dos blastemas metanéfricos, estruturas embrionárias responsáveis pela formação do rim. Essa origem explica sua histologia clássica, que reproduz uma tentativa frustrada de formação renal, composta por três componentes principais:

• Blastematoso: células indiferenciadas embrionárias
• Epitelial: formando estruturas semelhantes a túbulos e glomérulos
• Estromal: mesenquimal, podendo apresentar diferenciação para músculo, cartilagem ou osso

Do ponto de vista genético, o Tumor de Wilms está fortemente associado a alterações em genes localizados no braço curto do cromossomo 11 (11p), especialmente WT1 (11p13) e WT2 (11p15). Além disso, alterações epigenéticas, como imprinting alterado, e disfunções na via IGF2 também desempenham papéis relevantes na tumorogênese. Portanto, compreender essas bases é essencial para a prática médica, uma vez que influencia desde o diagnóstico até o seguimento e aconselhamento genético dos pacientes.

Alternativa A: CORRETA. Perfeitamente adequada: o Tumor de Wilms é uma neoplasia renal infantil, originada de restos nefrogênicos embrionários, com forte associação a síndromes genéticas como WAGR, Denys-Drash e Beckwith-Wiedemann, e envolve alterações críticas no cromossomo 11, especialmente nas regiões dos genes WT1 e WT2.

Alternativa B: INCORRETA. O Tumor de Wilms é um tumor exclusivamente pediátrico, típico da infância, com pico de incidência entre 2 e 5 anos, e não de adultos jovens. Além disso, sua origem não é a transformação de células tubulares maduras, mas sim de células embrionárias nefrogênicas.

Alternativa C: INCORRETA. Embora o gene TP53 esteja envolvido em casos de anaplasia difusa, um subtipo histológico de alto risco e pior prognóstico, ele não é o principal fator genético na patogênese da maioria dos Tumores de Wilms. Além disso, a amplificação do MYCN não desempenha um papel central na biologia do Tumor de Wilms, sendo mais relevante em neuroblastoma.

Alternativa D: INCORRETA. O padrão histológico clássico do Tumor de Wilms é trifásico, com componentes blastematoso, epitelial e estromal. A presença isolada de um padrão epitelial não é obrigatória, e, inclusive, existem casos com predominância de um dos componentes, o que influencia no prognóstico e na resposta terapêutica.

Alternativa E: INCORRETA. As síndromes associadas ao Tumor de Wilms, como WAGR e Denys-Drash, resultam, na verdade, de mutações germinativas inativadoras, principalmente no gene WT1, que é um gene supressor tumoral, e não de mutações ativadoras. Além disso, a presença dessas síndromes está, muitas vezes, associada a um risco aumentado de desenvolvimento tumoral e, em alguns casos, a um comportamento mais agressivo, dependendo das alterações presentes.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

1. Pizzo PA, Poplack DG. Principles and Practice of Pediatric Oncology. 7th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer; 2016.
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