Dica do autor: A via de sinalização WNT é uma das principais vias envolvidas na regulação da proliferação celular, diferenciação, migração e desenvolvimento embrionário. Essa via controla a estabilidade e localização da β-catenina, uma proteína chave para a ativação de genes-alvo. Quando a via WNT está inativa (imagem B), a β-catenina é fosforilada por um complexo proteico que inclui GSK3β, CK1, Axina e APC, sendo então reconhecida pelo complexo de ubiquitinação e degradada no proteassomo. Com isso, não há ativação gênica. Já quando a via está ativada (imagem A), a ligação de proteínas WNT ao receptor Frizzled e ao co-receptor LRP inativa o complexo de degradação, impedindo a fosforilação da β-catenina. Assim, ela se acumula no citoplasma e migra para o núcleo, onde se associa aos fatores de transcrição TCF/LEF, promovendo a expressão de genes relacionados à proliferação celular. Essa via tem papel importante tanto na homeostase tecidual quanto na tumorigênese, especialmente no câncer colorretal.

Alternativa A: INCORRETA. A APC é um gene supressor tumoral que participa do complexo de degradação da β-catenina, quando a via WNT está inativa. Ela ajuda a recrutar a β-catenina para sua fosforilação e posterior degradação. Portanto, não se acumula no núcleo, nem ativa transcrição gênica.

Alternativa B: INCORRETA. A Axina também compõe o complexo de degradação da β-catenina, funcionando como um andaime para a fosforilação dessa proteína. Sua função é impedir a ativação da via WNT. Assim como o APC, não migra para o núcleo, nem ativa genes.

Alternativa C: CORRETA. A β-catenina é o elemento central da via WNT. Quando a via está ativada, a degradação da β-catenina é inibida, permitindo que ela se acumule no citoplasma e posteriormente migre para o núcleo, onde ativa a expressão de genes-alvo ao se ligar a fatores de transcrição da família TCF/LEF. Esse processo é essencial para a ativação da proliferação celular.

Alternativa D: INCORRETA. O complexo TLE/Groucho atua como repressor transcripcional. Em condições de via WNT inibida, ele se associa aos fatores TCF/LEF para impedir a transcrição de genes-alvo. Na ativação da via, é substituído pela β-catenina, permitindo a expressão gênica. Portanto, não é ativador da transcrição, e sim um inibidor.

Alternativa E: INCORRETA. A GSK3β é uma quinase que fosforila a β-catenina, marcando-a para degradação. Sua ação ocorre quando a via WNT está inativa, e sua inibição é necessária para permitir o acúmulo de β-catenina. Logo, não participa da ativação gênica nuclear.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.