Dica do autor: A eficácia dos anestésicos locais está intimamente relacionada ao seu pKa e ao pH do meio onde são administrados. Esses fármacos são bases fracas e existem em equilíbrio entre formas ionizadas (hidrofílicas) e não ionizadas (lipofílicas). A forma não ionizada é fundamental para a penetração na membrana neuronal, pois é lipossolúvel e consegue atravessar a bicamada lipídica do neurônio. Uma vez dentro do axoplasma, o fármaco se reioniza e se liga ao canal de sódio na sua porção intracelular, bloqueando a condução do impulso nervoso.

Fonte: Shutterstock.com. Adaptado. 

Em ambientes ácidos (como em tecidos inflamados), o equilíbrio desloca-se para a forma ionizada, reduzindo a quantidade da forma lipofílica disponível para atravessar a membrana celular. Por isso, em pH menor que 7,35, a eficácia do anestésico local diminui, o início de ação retarda e o bloqueio pode ser incompleto ou ineficaz.

Alternativa A: INCORRETA. Em meio ácido, ocorre o oposto: há um aumento da forma ionizada (hidrofílica), e não da forma lipofílica. A forma lipofílica ativa é necessária para atravessar a membrana neuronal, e sua fração diminui em pH ácido, prejudicando a eficácia do anestésico.

Alternativa B: CORRETA. O ambiente ácido reduz a fração não ionizada dos anestésicos locais. Como esses fármacos são bases fracas, ao se encontrar em um meio ácido, eles se ionizam mais, dificultando sua penetração na célula e, portanto, diminuindo sua eficácia.

Alternativa C: INCORRETA. A difusão através da membrana lipídica depende da forma não ionizada do anestésico. Como o pH ácido reduz a fração não ionizada, a difusão também será reduzida, não aumentada.

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio neural é prejudicado em meio ácido, justamente porque menos moléculas alcançam o canal de sódio intracelular. Assim, o bloqueio se torna menos eficiente.

Alternativa E: INCORRETA. O início da ação anestésica tende a ser mais lento em ambientes ácidos, pois há menor difusão do fármaco para o interior do neurônio.

Resposta: Alternativa B

Referências:

●     Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.

●     Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2017). Farmacologia Básica e Clínica (13ª ed.). McGraw-Hill.

●     Goodman & Gilman (2018). As Bases Farmacológicas da Terapêutica (13ª ed.). AMGH.