Dica do autor: As neoplasias neuroblásticas representam um espectro contínuo de diferenciação, originado de células da crista neural do sistema nervoso simpático.  Na extremidade mais indiferenciada e agressiva, encontramos o neuroblastoma, caracterizado histologicamente por células pequenas, redondas, de citoplasma escasso, cromatina densa e hipercromática, frequentemente organizadas em pseudo-rosetas de Homer-Wright, e com escasso ou nenhum estroma de Schwann.  Na extremidade mais diferenciada e benigna, está o ganglioneuroma, composto quase exclusivamente por células ganglionares maduras e estroma abundante de células de Schwann.  O ganglioneuroblastoma ocupa uma posição intermediária, caracterizando-se por apresentar áreas de neuroblastoma imaturo, misturadas com áreas de diferenciação ganglionar madura e estroma de Schwann bem desenvolvido.  Do ponto de vista clínico, essa diferenciação se traduz em prognósticos distintos, onde tumores com maior grau de maturação (maior quantidade de estroma e células ganglionares diferenciadas) tendem a apresentar melhor evolução clínica.  Além disso, a avaliação histológica é um dos pilares da estratificação de risco, juntamente com idade, estadiamento anatômico e alterações moleculares, especialmente a amplificação do oncogene MYCN, que é fator isolado de alto risco, independentemente do grau de diferenciação histológica.

Alternativa A: INCORRETA. A descrição apresentada corresponde às características do ganglioneuroma, e não do neuroblastoma. O neuroblastoma é composto por células pouco diferenciadas, com escasso estroma, ausência de diferenciação ganglionar predominante e, muitas vezes, comportamento altamente agressivo, especialmente na presença de amplificação de MYCN.

Alternativa B: INCORRETA. O ganglioneuroblastoma possui comportamento intermediário, que depende diretamente da proporção entre células indiferenciadas (neuroblásticas) e componentes maduros (ganglionares e estroma de Schwann). Quando predomina o estroma e as células ganglionares maduras, o comportamento é mais indolente. Portanto, essa neoplasia não apresenta comportamento invariavelmente agressivo, como afirma a alternativa.

Alternativa C: INCORRETA. Nem o neuroblastoma nem o ganglioneuroblastoma apresentam morfologia epitelial. Ambos derivam de tecidos neuroectodérmicos, com morfologia típica de tumores de pequenas células redondas e azuis, e não possuem arquitetura glandular ou núcleos vesiculosos com citoplasma abundante, que são características próprias de tumores epiteliais carcinomatosos.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a presença de estroma de Schwann bem desenvolvido e de células ganglionares maduras seja um fator importante na histologia do ganglioneuroblastoma, isso possui, sim, relevância prognóstica significativa. Tumores ricos em estroma tendem a ter prognóstico mais favorável, enquanto os tumores pobres em estroma, com predominância de células neuroblásticas imaturas, estão associados a pior prognóstico.

Alternativa E: CORRETA. Descreve perfeitamente a diferença entre os dois tumores:

• O neuroblastoma: composto por células pequenas, pouco diferenciadas, citoplasma escasso, cromatina densa, e rosetas de Homer-Wright.
• O ganglioneuroblastoma: apresenta áreas de neuroblastoma imaturo misturadas com células ganglionares diferenciadas e abundante estroma de Schwann, refletindo grau intermediário de diferenciação.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

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2. Marcdante K, Kliegman RM. Nelson Essentials of Pediatrics. 8th ed. Philadelphia: Elsevier; 2019.
3. Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. World Health Organization Classification of Tumours of the Central Nervous System. 4th ed. Lyon: IARC; 2016.
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   Park JR, Bagatell R, London WB, Maris JM, Cohn SL, Mattay KK, Hogarty MD. Children’s Oncology Group’s 2013 blueprint for research: neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(6):985-93.