Dica do autor: O ensaio clínico randomizado é considerado o padrão-ouro (gold standard) entre os desenhos de estudo para avaliação da eficácia e segurança de intervenções em saúde, justamente por sua capacidade de controlar vieses e fatores de confusão, estabelecendo com maior confiabilidade uma relação causal. Uma de suas características fundamentais é a randomização dos participantes — ou seja, a distribuição aleatória entre os grupos de intervenção e controle. Esse processo minimiza o viés de seleção e assegura que as diferenças observadas nos desfechos possam ser atribuídas, de fato, à intervenção testada, e não a diferenças pré-existentes entre os grupos. Além disso, idealmente, o estudo deve ser duplo-cego, com grupo controle adequado (placebo ou tratamento padrão) e seguimento prospectivo. A randomização é, portanto, indispensável para garantir validade interna e confiabilidade dos resultados.

Alternativa A: INCORRETA. Embora a homogeneidade entre os grupos seja desejável, ela deve ocorrer como consequência da randomização, e não pela seleção de participantes com histórico semelhante de resposta ao tratamento, pois isso introduziria viés de seleção e comprometeria a validade externa do estudo. Em alguns contextos, entretanto, esse pareamento precisa ocorrer. 

Alternativa B: INCORRETA. Um ensaio clínico é, por definição, um estudo prospectivo. A coleta de dados retrospectiva não faz parte da metodologia de ensaios clínicos e está mais relacionada a estudos observacionais, como os de coorte retrospectiva ou casos-controles. 

Alternativa C: CORRETA. A randomização é uma das características mais importantes de um ensaio clínico. Ela assegura que os participantes tenham igual probabilidade de receber a intervenção ou o placebo, equilibrando as variáveis conhecidas e desconhecidas entre os grupos e reduzindo o viés de seleção. É essencial para a validade interna do estudo.

Alternativa D: INCORRETA. O grupo controle pode receber placebo, tratamento padrão ou nenhuma intervenção, dependendo da questão clínica investigada, mas não há obrigatoriedade de exclusão total de qualquer forma de intervenção. Em alguns casos, um tratamento padrão deve ser mantido por razões éticas.

Alternativa E: INCORRETA. A análise estatística principal é, sim, realizada ao final do seguimento, mas isso não exclui a possibilidade de análises interinas, que são comuns e podem ser usadas para monitoramento de segurança ou eficácia precoce. Além disso, essa não é uma característica definidora da qualidade metodológica do ensaio.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Gordis L. Epidemiologia, 6ª ed., Elsevier, 2020.
• Hulley SB, et al. Delineando a Pesquisa Clínica, 4ª ed., Artmed, 2015.
• Rothman KJ. Epidemiology: An Introduction, 2nd ed., Oxford University Press, 2012.
• Ministério da Saúde. Guia Metodológico para Elaboração de Diretrizes Clínicas, 2022.