Dica do autor: Quando o assunto é diabetes tipo 2 e controle ponderal, o que importa é entender o mecanismo de ação dos fármacos e como ele influencia o balanço energético. Drogas que aumentam secreção de insulina de forma direta (insulinas exógenas, secretagogos como sulfonilureias e repaglinida) tendem a promover ganho de peso por aumento da deposição lipídica e redução da gliconeogênese. Agentes que melhoram sensibilidade insulínica ou reduzem apetite/intestino (metformina, agonistas de GLP‑1) costumam ser neutros ou promover perda de peso. Inibidores de DPP‑4 (sitagliptina) são, em geral, neutros quanto ao peso. Já as tiazolidinedionas aumentam adipogênese e retenção hídrica, levando a ganho de peso. Na prática: bater o olho no mecanismo ajuda a prever o efeito sobre o peso e a escolher a terapia quando o objetivo é perda ou manutenção ponderal.

Alternativa A: INCORRETA. Insulina (mesmo análogos rápidos como Humalog) promove ganho de peso pela ação anabólica direta — reduz glicosúria e favorece armazenamento de glicídio/lipídio. Repaglinida é um secretagogo (meglitinida) que estimula secreção de insulina e também se associa a ganho de peso. Liraglutida, por outro lado, é agonista de GLP‑1 e promove perda de peso; mas como a alternativa exige que TODOS os fármacos não provoquem ganho de peso, a presença de insulina e repaglinida inviabiliza a opção.

Alternativa B: INCORRETA. Metformina é clássica por não causar ganho de peso (até favorece leve redução), mas repaglinida (secretagogo) e glicazida (sulfonilureia) estimulam secreção de insulina e costumam causar ganho ponderal. Logo, a alternativa não atende ao critério de exclusividade de fármacos sem efeito de ganho de peso.

Alternativa C: INCORRETA. Sitagliptina (inibidor de DPP‑4) é, em geral, neutra quanto ao peso, e exenatida (agonista de GLP‑1) tende a reduzir peso. Porém glimepirida é uma sulfonilureia e está associada a ganho de peso por aumento da secreção de insulina. Portanto, não é uma lista composta exclusivamente por fármacos que não provocam ganho de peso.

Alternativa D: INCORRETA. Acarbose (inibidor de alfa‑glicosidase) costuma ser neutra ou até levemente associada à perda de peso; metformina também não causa ganho. Já a pioglitazona (tiazolidinediona) promove ganho ponderal importante por aumento do tecido adiposo e retenção hídrica. Por isso a combinação não atende ao enunciado.

Alternativa E: CORRETA. Metformina não costuma causar ganho de peso e frequentemente promove perda leve; Liraglutida, agonista de GLP‑1, reduz apetite e promove perda ponderal significativa; Sitagliptina é neutra em relação ao peso. Assim, os três fármacos listados não provocam ganho de peso, atendendo ao critério da questão.

Resposta: Alternativa E