Dica do autor: O conceito de expressividade variável refere-se às diferenças na apresentação clínica entre indivíduos que possuem a mesma mutação patogênica, especialmente em doenças autossômicas dominantes. Ou seja, mesmo quando todos os portadores de uma mutação manifestam a doença (penetrância completa), a gravidade, a extensão e o tipo de manifestações clínicas podem variar consideravelmente entre os indivíduos. Isso pode ser influenciado por fatores genéticos (modificadores), ambientais ou epigenéticos. Exemplos clássicos incluem a neurofibromatose tipo 1 e a síndrome de Marfan, nas quais pacientes com a mesma mutação podem apresentar desde manifestações leves até quadros graves e incapacitantes.

Alternativa A: INCORRETA. O percentual de indivíduos afetados em uma população relaciona-se mais com o conceito de penetrância, não com expressividade variável.

Alternativa B: INCORRETA. A perda completa da função gênica refere-se ao tipo de mutação (por exemplo, mutação nula), e não à variabilidade das manifestações clínicas.

Alternativa C: INCORRETA. A probabilidade de um alelo dominante causar morte embrionária diz respeito à letalidade gênica, conceito distinto de expressividade variável.

Alternativa D: CORRETA. A expressividade variável descreve precisamente a variação na gravidade e no tipo de manifestações clínicas entre indivíduos que possuem a mesma mutação.

Alternativa E: INCORRETA. A influência de fatores ambientais na taxa de mutações de novo não está relacionada ao conceito de expressividade variável.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran - Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• Filho, G. B. Bogliolo: Patologia. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Patologia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2012.