Dica do autor: A infertilidade nos indivíduos com Síndrome de Klinefelter (47,XXY) é um dos achados clínicos mais proeminentes e está relacionada a alterações histopatológicas características no testículo. O aspecto mais marcante é a atrofia severa dos túbulos seminíferos, que frequentemente evoluem para hialinização, com substituição por tecido fibroso colágeno. Esse processo compromete drasticamente a espermatogênese. Na maioria dos casos, observa-se perda total do epitélio germinativo, com túbulos seminíferos colapsados e ausência de lúmen. Como consequência, os pacientes apresentam azoospermia não obstrutiva, sendo essa uma das principais causas de infertilidade masculina associada a aneuploidias sexuais. No compartimento intersticial, destaca-se a hiperplasia das células de Leydig, que ocorre como tentativa de compensação pela falência testicular. Ainda assim, essa proliferação celular não consegue manter níveis normais de testosterona, contribuindo para o hipogonadismo hipergonadotrófico. Essa combinação de alterações — hialinização dos túbulos seminíferos e hiperplasia de células de Leydig — é considerada um padrão histológico clássico e altamente sugestivo da Síndrome de Klinefelter.

Alternativa A: INCORRETA. Ocorre atrofia, e não hiperplasia dos túbulos seminíferos. Eles se tornam finos, colapsados e, em muitos casos, são substituídos por tecido fibroso, com perda da função germinativa.

Alternativa B: INCORRETA. Não há dilatação dos túbulos nem presença de células germinativas viáveis. O epitélio germinativo está ausente, e os túbulos geralmente não apresentam lúmen ou são ocupados por material hialino.

Alternativa C: INCORRETA. Ao contrário do que afirma a alternativa, há depleção quase total das células germinativas e não hipercelularidade. A espermatogênese está comprometida, resultando em azoospermia.

Alternativa D: INCORRETA. As alterações histológicas não são focais ou leves, mas sim difusas e marcantes, afetando amplamente o parênquima testicular.

Alternativa E: CORRETA. A descrição está em plena conformidade com os achados histopatológicos da Síndrome de Klinefelter: túbulos seminíferos severamente atróficos, com hialinização e substituição por tecido fibroso colágeno, ausência de espermatogênese e presença de hiperplasia compensatória das células de Leydig no interstício.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Genética Médica Thompson & Thompson. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2017.
• Zitzmann M, Aksglaede L, Corona G, et al. European Academy of Andrology guideline: management of Klinefelter syndrome. Andrology. 2021;9(4):145-167.
• Kanakis GA, Nieschlag E. Klinefelter syndrome: more than hypogonadism. Metabolism. 2018;86:42-50.