Dica do autor: A determinação do sexo durante o desenvolvimento embrionário humano envolve uma complexa interação de genes que modulam a diferenciação das gônadas a partir de uma estrutura inicialmente indiferenciada. O gene SRY (Sex-determining Region Y), localizado no braço curto do cromossomo Y, é o principal fator desencadeador do desenvolvimento testicular. Ele é ativado por volta da 6ª semana de gestação e codifica uma proteína reguladora da transcrição que induz a expressão de outros genes, como o SOX9, fundamental para a diferenciação das células de Sertoli. Essas, por sua vez, secretam o fator inibidor mülleriano (AMH), que promove a regressão dos ductos de Müller, impedindo o desenvolvimento do sistema reprodutor feminino. A ativação do gene SRY é, portanto, o ponto de virada que conduz a gônada indiferenciada a se tornar um testículo, ao invés de um ovário.

Alternativa A: INCORRETA. O gene DAX1 (também chamado de NR0B1) está localizado no cromossomo X e está associado à formação do ovário. Sua superexpressão pode até antagonizar o efeito do SRY, inibindo o desenvolvimento testicular.

Alternativa B: INCORRETA. O gene WNT4 é crucial para a diferenciação ovariana e para a supressão de características masculinas no desenvolvimento embrionário. Ele atua antagonizando os efeitos do SRY e SOX9.

Alternativa C: INCORRETA. FOXL2 é um gene envolvido na manutenção da identidade ovariana e na regulação de genes associados à diferenciação folicular. Sua função é essencial na gênese do ovário, e não do testículo.

Alternativa D: CORRETA. O gene SRY, presente no cromossomo Y, é o fator determinante primário do sexo masculino. Sua expressão leva à diferenciação da gônada indiferenciada em testículo, promovendo a cascata de eventos moleculares que definem o sexo masculino.

Alternativa E: INCORRETA. O gene RSPO1 (R-spondin 1) participa da ativação da via WNT/β-catenina e também está envolvido na determinação ovariana. Ele reforça a diferenciação do ovário e bloqueia a ativação da via testicular.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Moore, K.L.; Persaud, T.V.N.; Torchia, M.G. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.

• Sadler, T.W. Langman - Embriologia Médica. 13ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2015.

• Carlson, B.M. Embriologia Humana e Biologia do Desenvolvimento. 5ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014.