Dica do autor: A ativação das CDKs (quinases dependentes de ciclina) é um processo altamente regulado e multifatorial. Embora a ligação entre ciclina e CDK seja necessária, ela não é suficiente para plena atividade enzimática: a CDK também precisa ser fosforilada em resíduos ativadores específicos (como a treonina 160/161) por enzimas como a CAK (CDK-activating kinase). Além disso, fosforilações inibitórias em outros resíduos, como a tirosina 15, mediadas por proteínas como a quinase Wee1, também modulam negativamente sua atividade. Outro nível de controle é conferido pelos inibidores de CDKs (CKIs), como p21 e p27. Esses mecanismos coordenados garantem que a progressão do ciclo celular ocorra de maneira ordenada e apenas quando todas as condições celulares forem favoráveis.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. As CDKs não possuem atividade quinase significativa por si só. A interação com ciclinas específicas é essencial para que elas se tornem funcionalmente ativas. Portanto, sua atividade depende sim de interações reguladoras.

Alternativa B: CORRETA. A ligação da ciclina à CDK é um passo fundamental, mas a atividade completa da CDK exige uma fosforilação ativadora em resíduos específicos, como a treonina 160 (CDK2) ou treonina 161 (CDK1), catalisada pela CAK. Esse duplo controle permite um sistema mais preciso de regulação.

Alternativa C: INCORRETA. As ciclinas não são expressas de forma constante; seu nível varia ciclicamente durante o ciclo celular. Por exemplo, a ciclina D se acumula na fase G1, a ciclina E na transição G1/S, e assim por diante. Esse padrão oscilante é crucial para a regulação temporal do ciclo.

Alternativa D: INCORRETA. A fosforilação da treonina 161 é, de fato, ativadora. No entanto, o enunciado afirma erroneamente que é uma fosforilação inibitória, o que é conceitualmente incorreto. A fosforilação inibitória ocorre em outros resíduos, como a tirosina 15.

Alternativa E: INCORRETA. O complexo ciclina-CDK1 (também conhecido como MPF – fator promotor da maturação) atua principalmente na transição G2/M, induzindo os eventos necessários para o início da mitose, e não na fase S.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Alberts, B. et al. Molecular Biology of the Cell. 6ª ed. Garland Science, 2015.
• Cooper, G.M. The Cell: A Molecular Approach. 7ª ed. Sinauer Associates, 2019.
• Lodish, H. et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. Artmed, 2016.