Dica do autor: Em situações de dano extensivo ao DNA, a célula precisa evitar a replicação genômica defeituosa. Para isso, ela ativa checkpoints que bloqueiam o avanço do ciclo celular, principalmente nas transições G1/S e G2/M. Um dos principais sensores dessa resposta é a proteína p53, que ao ser estabilizada por danos no DNA (via ativação de ATM/ATR e CHK2/CHK1), atua como fator de transcrição para genes que regulam negativamente o ciclo, como p21^Cip1. A p21 é um inibidor de CDKs (CKI) da família Cip/Kip, e seu mecanismo é direto: ela se liga aos complexos ciclina-CDK, principalmente os de G1 (ciclina E-CDK2 e ciclina D-CDK4/6), inibindo sua atividade enzimática. Isso impede a fosforilação de Rb, bloqueia a liberação de E2F e evita a transição para a fase S. Assim, p21 é um efetor chave da resposta antiproliferativa mediada por p53.

Alternativa A: INCORRETA. p21 não atua como coativador da transcrição, muito menos da expressão de ciclinas. Pelo contrário, sua função é inibir a atividade das CDKs, impedindo a progressão do ciclo. A via pRb-E2F é inibida indiretamente pela ação de p21 sobre CDK2 e CDK4.

Alternativa B: INCORRETA. p21 é induzida (e não reprimida) por p53. Essa indução é justamente um dos mecanismos centrais da parada do ciclo celular em resposta a danos no DNA.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa descreve com exatidão o mecanismo de ação da p21: ela inibe diretamente os complexos ciclina-CDK, especialmente CDK2 e CDK4/6, interrompendo o avanço do ciclo celular nas fases G1 e G2. Isso é fundamental para dar tempo à célula de reparar seu DNA ou seguir para apoptose se o dano for irreparável.

Alternativa D: INCORRETA. p21 atua principalmente nas fases G1 e G2, não sendo ativada de forma exclusiva na metáfase. A separação cromossômica é regulada por outros mecanismos, como o complexo APC/C e a clivagem da coesina.

Alternativa E: INCORRETA. p21 não ativa o complexo APC/C, que é o principal regulador da degradação das ciclinas mitóticas. Essa ativação é feita por proteínas como Cdc20 e Cdh1, em momentos específicos da mitose.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Alberts, B. et al. Molecular Biology of the Cell. 6ª ed. Garland Science, 2015.
• Cooper, G.M. The Cell: A Molecular Approach. 7ª ed. Sinauer Associates, 2019.
• Lodish, H. et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. Artmed, 2016.