Dica do autor: A regulação do ciclo celular não depende apenas da ativação e inativação de ciclinas e CDKs, mas também da sua degradação seletiva em momentos específicos — papel desempenhado pelo sistema ubiquitina-proteassoma. Nesse sistema, proteínas são marcadas com moléculas de ubiquitina por complexos enzimáticos e direcionadas ao proteassoma para degradação. Dois complexos de ubiquitina-ligase (E3) são essenciais no ciclo celular: o SCF (Skp1-Cullin-F-box), que atua principalmente na transição G1/S degradando inibidores de CDK como p27^Kip1, e o APC/C (Anaphase-Promoting Complex/Cyclosome), ativo na mitose e G1, responsável pela degradação da ciclina B e securina, permitindo a separação dos cromossomos na anáfase e a saída da mitose. A degradação da ciclina B é crucial para inativar o complexo ciclina B-CDK1, encerrando a mitose e permitindo a citocinese.

Fonte: David O Morgan, Atribuição, via Wikimedia Commons - https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Control_of_late_mitotic_events_by_the_APC.pdf

Alternativa A: INCORRETA. O APC/C não é ativado por Cdc25, mas sim por proteínas reguladoras como Cdc20 e Cdh1. Além disso, ele não degrada a ciclina D, que atua na fase G1 — a degradação da ciclina D é mediada por outras vias. O APC/C atua principalmente na degradação da ciclina B, durante a mitose.

Alternativa B: INCORRETA. A ubiquitinação de CDK1 não é necessária para sua ativação, mas sim para sua degradação ou inativação, quando necessário. A ativação do CDK1 depende da ligação com ciclina B e da desfosforilação de resíduos inibitórios, como a tirosina 15.

Alternativa C: INCORRETA. O complexo SCF não atua na degradação da ciclina B. Quem realiza essa função é o APC/C, especialmente quando ativado por Cdc20 na anáfase. O SCF tem seu papel principalmente na transição G1/S, promovendo a degradação de inibidores como p27 e p21.

Alternativa D: CORRETA. A degradação da ciclina B mediada pelo complexo APC/C é um passo fundamental para a transição da anáfase e término da mitose. Ao degradar a ciclina B, o APC/C promove a inativação do complexo ciclina B-CDK1, levando à desfosforilação de múltiplos alvos e permitindo a descondensação dos cromossomos, reconstrução da membrana nuclear e citocinese.

Alternativa E: INCORRETA. A separação dos cromossomos na anáfase depende da clivagem da coesina, promovida pela separase, que é ativada após a degradação da securina — também mediada pelo APC/C ativado por Cdc20. O SCF não está diretamente envolvido nesse evento.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Alberts, B. et al. Molecular Biology of the Cell. 6ª ed. Garland Science, 2015.
• Cooper, G.M. The Cell: A Molecular Approach. 7ª ed. Sinauer Associates, 2019.
• Lodish, H. et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. Artmed, 2016.