Dica do autor: O APC/C (Anaphase-Promoting Complex/Cyclosome) é uma ubiquitina-ligase crucial para a transição da metáfase para a anáfase durante a mitose. Para ser funcional, o APC/C precisa ser ativado por co-fatores regulatórios, sendo Cdc20 o principal durante a metáfase. Após o alinhamento adequado dos cromossomos na placa metafásica e a liberação do checkpoint do fuso (SAC), o Cdc20 ativa o APC/C, que então ubiquitina a securina — uma proteína inibidora da separase. A degradação da securina permite que a separase clive as coesinas, promovendo a separação das cromátides irmãs e o início da anáfase. Em células mutantes para Cdc20, o APC/C não é adequadamente ativado, a securina permanece estável e a separação cromossômica não ocorre, levando a uma mitose travada na metáfase. Esse acúmulo de securina e a manutenção da coesão entre cromátides resultam em falha na progressão mitótica, com possível ativação de vias apoptóticas ou aneuploidia.

Alternativa A: INCORRETA. O problema não ocorre na G2/M, mas na metáfase/anáfase. A estabilização das coesinas é esperada, mas o checkpoint ativado aqui é o da metáfase, e não G2.

Alternativa B: INCORRETA. A Cdh1 atua no final da mitose e início da fase G1, e sua fosforilação/desfosforilação regula o APC/C em outro momento do ciclo. A falha descrita ocorre antes disso.

Alternativa C: INCORRETA. A transcrição de genes para montagem do fuso ocorre antes da metáfase. O bloqueio funcional aqui é pós-montagem, ou seja, durante a transição metáfase-anáfase.

Alternativa D: CORRETA. A ausência de Cdc20 impede a ativação do APC/C, que deixa de ubiquitinar a securina. Com a separase inibida, as coesinas não são clivadas, e as cromátides permanecem unidas — impedindo a anáfase. Esse acúmulo de securina e falha na segregação cromossômica é a explicação mais direta e compatível com o fenótipo observado.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação de p21 está relacionada à via de resposta a dano no DNA via p53, e não à função do APC/C ou de Cdc20. Além disso, p21 atua na G1/S e G2/M, não na metáfase.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Alberts, B. et al. Molecular Biology of the Cell. 6ª ed. Garland Science, 2015.
• Lodish, H. et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. Artmed, 2016.
• Cooper, G.M. The Cell: A Molecular Approach. 7ª ed. Sinauer Associates, 2019.