Dica do autor: A leptina é um hormônio secretado predominantemente pelos adipócitos brancos, cuja função principal é sinalizar ao sistema nervoso central o estado das reservas energéticas do corpo. Em condições fisiológicas, o aumento da leptina plasmática — como ocorre em indivíduos com maior acúmulo de gordura — deveria reduzir o apetite e aumentar o gasto energético, atuando sobre núcleos hipotalâmicos como o núcleo arqueado. No entanto, em pessoas com obesidade, ocorre uma resistência à leptina no sistema aferente hipotalâmico, ou seja, os neurônios não respondem adequadamente ao sinal do hormônio, mesmo com níveis elevados de leptina circulante. Essa resistência resulta em uma falha na supressão dos sinais orexígenos (como NPY e AgRP) e uma diminuição da resposta anorexígena (via POMC e alfa-MSH), perpetuando o aumento da ingestão alimentar. Além disso, há redução do gasto energético basal, o que dificulta a perda de peso, mesmo com tentativas de restrição calórica. Esse mecanismo ajuda a explicar por que muitos pacientes obesos têm dificuldade em emagrecer, apesar de estarem em balanço energético negativo.

Alternativa A: INCORRETA. A lipólise mediada pela insulina é inibida, não estimulada, pois a insulina é um hormônio antilipolítico. Além disso, esse mecanismo não está diretamente ligado à resistência leptínica no sistema hipotalâmico.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição dos sinais orexígenos (como NPY e AgRP) é um efeito esperado da leptina em condições normais. Na resistência à leptina, essa inibição falha, e os sinais orexígenos permaneçam ativos, levando ao aumento do apetite.

Alternativa C: INCORRETA. A ação da leptina não ocorre diretamente pelo nervo vago para modular a fome. Seu principal sítio de ação é o hipotálamo, especialmente o núcleo arqueado. O nervo vago tem maior importância na sinalização de saciedade via trato gastrointestinal, como ocorre com o PYY e GLP-1.

Alternativa D: CORRETA. A resistência à leptina leva à falha na supressão do apetite (por perda da inibição sobre NPY/AgRP) e redução do gasto energético, por diminuição da atividade simpática e termogênese. Essa é a principal consequência fisiopatológica da resistência à leptina no contexto da obesidade.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) com aumento de cortisol ocorre em outras condições, como no estresse crônico e na síndrome de Cushing. Não é uma consequência direta da resistência à leptina.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Harrison, T. R. Principles of Internal Medicine. 21ª ed. McGraw-Hill, 2022.
• Myers MG et al. "Mechanisms of leptin action and leptin resistance." Annu Rev Physiol. 2008.
• Friedman JM. "Leptin and the regulation of body weight." Keio J Med. 2011.