Dica do autor: A imagem representa o papel crucial da proteína Rb (retinoblastoma) no controle da transição da fase G1 para a fase S do ciclo celular. Em células normais, a Rb atua como um freio do ciclo celular, impedindo a progressão quando as condições não são ideais. Ela faz isso ao se ligar ao fator de transcrição E2F, mantendo-o inativo. Para que a célula entre em divisão, a Rb precisa ser fosforilada por complexos formados pela ciclina D e CDK4, o que a torna inativa. Quando hiperfosforilada, a Rb se desprende do E2F, permitindo que ele ative a transcrição dos genes necessários à replicação do DNA e à progressão para a fase S. Assim, a Rb atua como reguladora negativa do ciclo celular e sua inativação é um evento comum em muitas neoplasias humanas.

Alternativa A: INCORRETA. O E2F é um fator de transcrição que, quando liberado da Rb, ativa genes essenciais para a entrada na fase S. No entanto, ele não é a proteína que sofre hiperfosforilação — na verdade, ele é liberado em consequência da fosforilação da Rb.

Alternativa B: CORRETA. A proteína Rb (retinoblastoma), quando hiperfosforilada, se torna inativa, liberando o fator E2F, que passa a ativar a transcrição de genes necessários para a progressão do ciclo celular. Esse processo permite a transição da fase G1 para a fase S, iniciando a replicação do DNA.

Alternativa C: INCORRETA. A p16 é uma proteína inibidora de CDKs que atua bloqueando o complexo Ciclina D/CDK4, impedindo a fosforilação da Rb. Ou seja, ela atua mantendo a Rb ativa, impedindo a progressão do ciclo celular. Ela não é fosforilada e sim modula indiretamente a fosforilação da Rb.

Alternativa D: INCORRETA. A Ciclina D, ao se associar à CDK4, forma o complexo que fosforila a Rb. No entanto, ela não é a proteína hiperfosforilada no processo; ela participa da regulação, mas não é o alvo da fosforilação que libera o E2F.

Alternativa E: INCORRETA. A CDK4 é uma quinase dependente de ciclina que, junto com a ciclina D, forma o complexo responsável pela fosforilação da Rb. Assim como a ciclina, ela não é hiperfosforilada, mas sim atua como enzima fosforilante da Rb.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.