Dica do autor: Nem todo o DNA do genoma humano é destinado à codificação de proteínas. Uma parte significativa é formada por sequências não codificantes, que, embora não produzam proteínas, desempenham funções regulatórias essenciais. Entre elas, destacam-se os RNA’s longos não codificadores (lncRNAs), que têm sido cada vez mais associados a mecanismos epigenéticos de controle da expressão gênica. Esses lncRNAs atuam em múltiplos níveis: podem recrutar complexos remodeladores de cromatina, como o PRC2 (Polycomb Repressive Complex 2), favorecer a repressão transcricional de genes adjacentes, ou modular a distribuição de modificações pós-traducionais das histonas, como acetilação e metilação. Em tumores, o aumento da atividade dessas regiões pode promover silenciamento gênico aberrante, afetando genes supressores tumorais, por exemplo. Portanto, a ação dos lncRNAs sobre a cromatina representa um elo fundamental entre o genoma não codificante e a regulação epigenética da expressão gênica, o que explica o quadro observado na amostra tumoral com alta instabilidade genômica.

Alternativa A: INCORRETA. Promotores alternativos são regiões regulatórias do DNA que podem iniciar a transcrição de um mesmo gene a partir de diferentes pontos. Embora participem da regulação da expressão gênica, não explicam a interferência epigenética na compactação da cromatina, nem o silenciamento de genes por mecanismos pós-transcricionais, como descrito no enunciado.

Alternativa B: CORRETA. Os lncRNAs (long non-coding RNAs) são transcritos não codificantes que exercem papel ativo na modulação da estrutura da cromatina, influenciando a acetilação e metilação de histonas, e, por consequência, a regulação da expressão gênica por vias epigenéticas. Essa é a explicação mais coerente e bioquimicamente fundamentada para o cenário descrito na questão.

Alternativa C: INCORRETA. Os microRNAs (miRNAs) realmente são RNAs não codificantes, mas atuam majoritariamente no citoplasma, regulando a tradução de mRNAs e promovendo sua degradação. Eles não atuam diretamente sobre a compactação da cromatina nem afetam a acetilação de histonas.

Alternativa D: INCORRETA. As regiões de DNA satélite, especialmente nas áreas centroméricas, estão envolvidas na estrutura e estabilidade dos cromossomos, mas sua transcrição ativa não está associada ao controle da expressão gênica por mecanismos epigenéticos, e sim à segregação cromossômica. Além disso, não explicam a redistribuição das histonas acetiladas.

Alternativa E: INCORRETA. A presença de histonas acetiladas geralmente está associada a uma cromatina mais aberta (eucromatina) e a genes potencialmente ativos, mas isso depende do contexto celular e de outros fatores regulatórios. A acetilação de histonas não garante expressão permanente, especialmente em cenários patológicos como os tumores.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• LEHNINGER, A. L.; NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• VASUDEVAN, D. M.; SREEKUMARI, S.; VAIYAPUR, M. D. Bioquímica Médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• HARPER, H. A. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.