Dica do autor: a sequência adenoma-carcinoma representa um dos modelos mais clássicos e bem descritos da carcinogênese, especialmente no câncer colorretal esporádico. Ela é caracterizada por uma progressão gradual de alterações genéticas que transformam um epitélio normal em adenoma e, posteriormente, em carcinoma invasivo. O evento molecular inicial mais característico e crucial dessa sequência é a inativação do gene supressor tumoral APC (Adenomatous Polyposis Coli). Quando mutado, o APC perde sua função de controle negativo sobre a via Wnt/β-catenina, permitindo acúmulo de β-catenina no núcleo e ativação de genes relacionados à proliferação celular. Essa alteração é fundamental para o surgimento dos primeiros adenomas. Com o tempo, outros eventos genéticos como mutações em KRAS, TP53 e DCC se somam, promovendo a progressão para o carcinoma. Portanto, a inativação do APC é considerada o evento inicial da sequência adenoma-carcinoma, e está presente tanto nas formas esporádicas quanto sindrômicas, como na polipose adenomatosa familiar (PAF).

Alternativa A: CORRETA. A inativação do gene APC é o passo molecular mais precoce e fundamental na sequência adenoma-carcinoma colorretal. Sua perda de função resulta em ativação da via Wnt e aumento da proliferação celular, favorecendo o surgimento de adenomas.

Alternativa B: INCORRETA. A mutação no gene TP53 ocorre mais tardiamente na sequência, geralmente durante a transição de um adenoma avançado para carcinoma. É importante na instabilidade genômica, mas não é o evento inicial.

Alternativa C: INCORRETA. A amplificação do oncogene MYC está envolvida em vários tipos tumorais, mas não é típica nem essencial nas fases iniciais da carcinogênese colorretal.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação da telomerase ocorre nas fases finais da carcinogênese, conferindo imortalidade celular. Embora relevante, não é um evento precoce nem determinante da progressão adenoma-carcinoma.

Alternativa E: INCORRETA. A hiperexpressão de receptores tirosina-quinase, como EGFR, pode contribuir para progressão tumoral, mas não constitui o marco molecular inicial da sequência adenoma-carcinoma.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner