Dica do autor: o metronidazol e seus derivados (como tinidazol, secnidazol e ornidazol) pertencem à classe dos imidazóis e são os fármacos de primeira linha no tratamento de protozooses anaeróbias, como amebíase (Entamoeba histolytica) e giardíase (Giardia lamblia). Seu mecanismo de ação é altamente específico para organismos anaeróbios ou microaerofílicos. No interior desses parasitas, o metronidazol sofre redução enzimática por proteínas com atividade redox (como ferredoxinas), formando metabólitos altamente reativos, que causam quebra de DNA, inibição da síntese de proteínas e destruição de outras macromoléculas essenciais à sobrevivência do protozoário. Esse processo gera um ambiente celular insustentável, levando à morte do parasita. Essa seletividade é possível porque células humanas aeróbicas não possuem os sistemas redutores necessários para ativar o metronidazol, o que confere um bom perfil de segurança ao medicamento, dentro das doses terapêuticas recomendadas.

Alternativa A: INCORRETA. O metronidazol não interfere diretamente na síntese de ácidos graxos, nem compromete a formação de membranas do parasita por essa via. Esse tipo de ação é mais característica de alguns antibióticos bacterianos, como os inibidores da síntese lipídica em microrganismos procariontes.

Alternativa B: INCORRETA. O metronidazol não atua na parede celular, nem provoca lise osmótica direta. Protozoários como Entamoeba e Giardia não possuem parede celular verdadeira, como ocorre com bactérias. Portanto, esse mecanismo é mais aplicável a antibióticos beta-lactâmicos usados contra bactérias, e não a antiparasitários.

Alternativa C: INCORRETA. O metronidazol não bloqueia a absorção de glicose intestinal no parasita. Esse tipo de ação é observada em antiparasitários como albendazol e mebendazol, que interferem na captação de glicose por helmintos. No caso dos protozoários tratados com metronidazol, o efeito letal vem da ação citotóxica gerada por metabólitos reativos.

Alternativa D: CORRETA. O principal mecanismo de ação do metronidazol envolve sua ativação por reações de oxirredução dentro do parasita, com a consequente formação de metabólitos tóxicos que danificam DNA, proteínas e outras estruturas celulares vitais. Esse processo gera uma ação citotóxica potente, levando à morte do protozoário, e é a base da eficácia do metronidazol contra amebíase e giardíase.

Alternativa E: INCORRETA. A ideia de que o metronidazol estimula a fagocitose por células caliciformes é incorreta e fisiologicamente infundada. As células caliciformes do intestino têm função secretora de muco, e não fagocitária. O metronidazol atua diretamente no protozoário, e não modulando células da mucosa intestinal.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.