Dica do autor: Os leucotrienos cisteinílicos (LTC₄, LTD₄ e LTE₄) são potentes mediadores lipídicos derivados do ácido araquidônico pela via da 5-lipoxigenase. Eles exercem efeitos significativos na fisiopatologia da asma, promovendo bronconstrição intensa, aumento da permeabilidade vascular (gerando edema) e hipersecreção de muco. Além disso, contribuem para a quimiotaxia de eosinófilos e para a manutenção da inflamação crônica nas vias aéreas. A classe dos antileucotrienos pode atuar por dois mecanismos: inibição da 5-lipoxigenase (como o zileuton) ou antagonismo dos receptores de leucotrienos CysLT₁ (como o montelucaste e o zafirlucaste). Esses fármacos são particularmente úteis na asma leve persistente, asma induzida por exercício e na asma associada a rinite alérgica, sendo uma alternativa importante quando os corticosteroides inalatórios não são bem tolerados.

Alternativa A: INCORRETA. A fosfolipase A₂ é a enzima que atua antes da formação dos eicosanoides, liberando ácido araquidônico da membrana celular. Seu bloqueio afetaria todas as vias, inclusive a dos prostaglandinas, o que não é o mecanismo dos antileucotrienos utilizados na asma. Além disso, essa inibição traria efeitos colaterais amplos e não seletivos.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio dos receptores muscarínicos M₃ é a ação dos broncodilatadores anticolinérgicos, como o tiotrópio e o ipatrópio, que agem reduzindo a bronconstrição colinérgica. Esse mecanismo não está relacionado à via dos leucotrienos, e sim ao sistema nervoso parassimpático.

Alternativa D: INCORRETA. Os receptores β₂-adrenérgicos são, na verdade, alvos terapêuticos em pacientes asmáticos, pois sua estimulação promove broncodilatação. Antagonizá-los seria contraproducente e poderia agravar a broncoespasmo, o que os torna inadequados como estratégia terapêutica.

Alternativa E: INCORRETA. A IL-10 é uma citocina anti-inflamatória produzida por linfócitos T reguladores, mas antileucotrienos não atuam diretamente na modulação imunológica via IL-10. Esse tipo de ação está mais relacionado ao uso de agentes biológicos imunomoduladores, e não aos fármacos que atuam na via dos leucotrienos.

Resposta: Alternativa C

Referências:

1. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention – 2024.
2. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13ª ed. McGraw-Hill; 2018.
3. Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.