Dica do autor: Os glicocorticoides inalatórios (CI) constituem o pilar do tratamento de manutenção da asma persistente, especialmente em casos como o do paciente descrito, que apresenta sintomas frequentes e não controlados apenas com o uso de broncodilatadores de ação rápida. Ao contrário destes, que proporcionam alívio sintomático imediato ao promover broncodilatação, os CI exercem seu papel anti-inflamatório de forma gradual e sustentada, atuando diretamente na raiz fisiopatológica da asma: a inflamação crônica das vias aéreas.

Em nível molecular, os glicocorticoides inalados agem por meio da ligação a receptores glicocorticoides citoplasmáticos, formando um complexo que transloca-se ao núcleo celular, onde modula a transcrição gênica. Esse processo resulta em:

• Inibição da expressão de genes pró-inflamatórios, como os que codificam interleucinas (IL-4, IL-5, IL-13) e o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α), elementos fundamentais na cascata inflamatória da asma.

• Estímulo à produção de proteínas anti-inflamatórias, como a lipocortina-1, que inibe a fosfolipase A2 e, consequentemente, a síntese de prostaglandinas e leucotrienos.

• Redução do edema das vias aéreas, da infiltração eosinofílica e da hiperresponsividade brônquica, elementos centrais que perpetuam a doença e aumentam o risco de exacerbações.

Além disso, os CI contribuem para a restauração da sensibilidade dos receptores beta2-adrenérgicos, frequentemente dessensibilizados pela inflamação crônica, o que otimiza a resposta aos broncodilatadores de resgate.

Dessa forma, o uso contínuo dos corticosteroides inalados, mesmo na ausência de sintomas, é fundamental para prevenir a progressão da inflamação, preservar a função pulmonar e reduzir o risco de crises graves. Compreender esse mecanismo é imprescindível tanto para a conduta clínica baseada em evidências quanto para a resolução de questões que envolvem farmacologia, fisiopatologia respiratória e manejo da asma.

Alternativa A: INCORRETA. Embora os mastócitos sejam importantes na fisiopatologia da asma e sua estabilização seja alvo de outros fármacos (como o cromoglicato de sódio), glicocorticoides não atuam diretamente inibindo sua desgranulação, mas sim modulando a expressão gênica em células inflamatórias e estruturais das vias aéreas.

Alternativa B: INCORRETA. Glicocorticoides não estimulam a produção de prostaglandinas, muito pelo contrário: eles inibem a fosfolipase A2, o que reduz a formação de ácido araquidônico e, consequentemente, de prostaglandinas e leucotrienos. Além disso, prostaglandinas não promovem broncodilatação sustentada no contexto da asma.

Alternativa D: INCORRETA. O aumento do AMPc em células musculares lisas e a broncodilatação rápida são efeitos típicos dos agonistas beta-2 adrenérgicos, como o salbutamol, e não dos glicocorticoides, que possuem ação anti-inflamatória de início mais lento.

Alternativa E: INCORRETA. Os glicocorticoides não antagonizam os receptores beta-2 adrenérgicos; na verdade, há evidências de que seu uso pode até potencializar os efeitos dos beta-agonistas, ao aumentar a expressão dos receptores beta-2 nas vias aéreas.

Resposta: Alternativa C.

Referências:

1. GINA 2024 – Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention.
2. Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
3. Robbins & Cotran. Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.