Dica do autor: A sétima e última etapa do ciclo do ácido cítrico é catalisada pela enzima malato desidrogenase, que realiza a oxidação do malato em oxaloacetato, com a consequente redução do NAD⁺ a NADH. Esta reação é essencial para que o oxaloacetato seja regenerado, possibilitando a sua reutilização na primeira etapa do ciclo, onde será condensado com o acetil-CoA pela citrato sintase.

Fonte: Acervo Sanar.

Apesar de ser uma reação com ΔG⁰’ positivo, ou seja, desfavorável termodinamicamente, ela ocorre de forma eficiente in vivo graças à remoção contínua do oxaloacetato pela etapa seguinte do metabolismo, o que desloca o equilíbrio da reação para a formação do produto.

O NADH produzido nessa etapa representa um dos três NADH gerados por volta do ciclo, e será utilizado na cadeia respiratória mitocondrial, contribuindo com cerca de 2,5 ATP por molécula de NADH. Essa contribuição é essencial para o rendimento energético total da oxidação da glicose.

Além disso, o oxaloacetato desempenha múltiplas funções além do ciclo de Krebs: é ponto de partida da gliconeogênese, precursor de aminoácidos como o aspartato, e intermediário em diversas outras rotas metabólicas.

Por fim, é importante destacar que a análise proposta na questão está correta ao distribuir com clareza as funções específicas de cada enzima mencionada nas alternativas, o que ajuda a reforçar a compreensão geral do fluxo e da regulação do ciclo do ácido cítrico.

Alternativa A: INCORRETA. A fumarase catalisa a hidratação do fumarato, formando L-malato, e não está envolvida na formação do oxaloacetato nem na geração de NADH.

Alternativa B: CORRETA. A malato desidrogenase realiza a oxidação do malato em oxaloacetato, com produção de NADH. Essa reação encerra o ciclo, regenerando o composto que permitirá o reinício da via. É a alternativa correta.

Alternativa C: INCORRETA. A succinato desidrogenase atua sobre o succinato, formando fumarato e produzindo FADH₂, mas não está relacionada ao malato.

Alternativa D: INCORRETA. A isocitrato desidrogenase converte isocitrato em α-cetoglutarato, produzindo NADH e CO₂, sem formação de citrato.

Alternativa E: INCORRETA. A citrato sintase atua na primeira reação do ciclo, promovendo a condensação de acetil-CoA com oxaloacetato, formando citrato. Não produz α-cetoglutarato.

Resposta: Alternativa B

Referências:
Nelson, D. L., Cox, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
Guyton, A. C., Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.