Dica do autor: A Doença de Parkinson é uma enfermidade neurodegenerativa crônica, progressiva, que afeta primariamente os neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta, localizada no mesencéfalo. Esses neurônios projetam-se até o estriado (núcleo caudado e putâmen), formando a via nigroestriatal, que é fundamental para o controle fino dos movimentos. Com a morte progressiva desses neurônios, ocorre uma queda acentuada nos níveis de dopamina, levando a um desequilíbrio entre os sistemas dopaminérgico e colinérgico dentro dos núcleos da base. A dopamina tem efeito inibitório na via motora indireta e facilitador na via direta, enquanto a acetilcolina possui efeito excitatório, o que agrava ainda mais os sintomas motores da doença (como bradicinesia, tremor de repouso e rigidez). Portanto, a diminuição da dopamina é a peça central na fisiopatologia da doença e explica o uso de fármacos que reponham ou simulem sua ação como tratamento de primeira linha.

Alternativa A: INCORRETA. A serotonina é um neurotransmissor envolvido em múltiplas funções, como regulação do humor, sono e apetite, mas não é o principal afetado na via nigroestriatal, tampouco está diretamente implicada nos sintomas motores da Doença de Parkinson.

Alternativa B: INCORRETA. A noradrenalina tem papéis importantes no sistema nervoso autônomo e nos centros de alerta e atenção, sendo também afetada em fases mais avançadas da doença. No entanto, a sua diminuição não é a principal responsável pelos sintomas motores clássicos do Parkinson, e sim um achado secundário.

Alternativa C: INCORRETA. O GABA (ácido gama-aminobutírico) é um neurotransmissor inibitório presente em diversas vias dos núcleos da base. Ele é parte dos circuitos motores, mas não é o neurotransmissor que sofre a perda primária na Doença de Parkinson. A queda de dopamina, inclusive, leva a um aumento da atividade gabaérgica em determinadas vias, contribuindo para a bradicinesia, mas ele não é o fator inicial da doença.

Alternativa D: CORRETA. A dopamina é o neurotransmissor cuja diminuição na via nigroestriatal está diretamente relacionada com os sintomas motores da Doença de Parkinson. Sua queda rompe o equilíbrio com a acetilcolina, levando à disfunção nos núcleos da base e ao surgimento do quadro clínico típico. Por isso, as terapias mais eficazes são aquelas que recompõem a dopamina ou mimetizam sua ação no sistema nervoso central.

Alternativa E: INCORRETA. O glutamato é um neurotransmissor excitatório muito presente no cérebro, e embora esteja envolvido nos circuitos motores, não é o principal afetado na Doença de Parkinson. Inclusive, em fases avançadas, há até hiperatividade glutamatérgica secundária à perda de dopamina, mas ele não é a causa primária dos sintomas motores.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.