Dica do autor: A anemia megaloblástica é resultado direto de um distúrbio na maturação nuclear das células eritroides, provocado por deficiência de vitamina B12 ou ácido fólico. A vitamina B12 participa de reações fundamentais para o metabolismo celular, especialmente no ciclo da metionina, onde atua como cofator da enzima metionina sintase, que converte a homocisteína em metionina. Este processo está intimamente ligado à regeneração do tetrahidrofolato (THF), a forma ativa do ácido fólico. O THF é essencial para a síntese de purinas e timidilato (dTMP), precursores indispensáveis para a replicação do DNA nuclear.

Quando há deficiência de vitamina B12, o metabolismo do folato fica funcionalmente comprometido — mesmo com níveis séricos normais — e a síntese de DNA torna-se ineficiente, causando dissociação entre a maturação nuclear e citoplasmática das células. Isso resulta na formação de megaloblastos: precursores eritroides com núcleo grande, imaturo e citoplasma mais desenvolvido, além de hemácias maiores (macrocitose) e disfuncionais. Clinicamente, essa disfunção se manifesta como anemia macrocítica, pancitopenia nos casos avançados e, de forma característica, sintomas neurológicos — como parestesias e ataxia — devido à degeneração da medula espinhal posterior e lateral. O processo fisiológico central, portanto, é o déficit na replicação do DNA, o que compromete toda a linha eritropoiética na medula óssea.

Alternativa A: INCORRETA. A síntese de RNA ribossomal ocorre normalmente no nucleolo e não depende diretamente da vitamina B12. Ela pode ser afetada secundariamente, mas não é o evento fisiopatológico primário.

Alternativa B: INCORRETA. A produção de globinas, proteínas da hemoglobina, ocorre normalmente no citoplasma celular e não é comprometida pela deficiência de B12. A maturação nuclear é o ponto afetado, e não a síntese de proteínas estruturais da hemácia.

Alternativa C: CORRETA. A replicação do DNA nuclear é diretamente comprometida pela deficiência de vitamina B12, via interferência no metabolismo do folato. Sem purinas e dTMP, a célula não consegue duplicar seu material genético, o que leva à maturação nuclear deficiente e à formação dos megaloblastos.

Alternativa D: INCORRETA. O transporte de oxigênio é função da hemoglobina já formada e funcional. Ainda que a anemia reduza a capacidade global de transporte de oxigênio, esse não é o processo fisiológico afetado diretamente pela deficiência de B12.

Alternativa E: INCORRETA. A eritropoietina continua sendo produzida normalmente pelos rins em resposta à hipóxia. O problema na anemia megaloblástica não está no estímulo hormonal, mas sim na incapacidade da medula de responder adequadamente devido à falha na replicação do DNA.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica (14ª ed.). Elsevier.
  
  
• Murray, R. K., et al. (2021). Harper’s Illustrated Biochemistry (32ª ed.). McGraw-Hill Education.
  
  
• Rubin, E., & Reisner, H. M. (2020). Essencial de Patologia Rubin (6ª ed.). Wolters Kluwer.